Рак на надбъбречната жлеза (надбъбречен карцином)

Рак на надбъбречните жлези това е рядко злокачествено заболяване. Смята се, че 5-15% от населението има тип формация в една от надбъбречните жлези, но почти всички са доброкачествени и безсимптомни. Само 1 на 1500 тумора на тези органи е злокачествен. Карциномът на надбъбречните жлези има честота от около 0,6-1,67 нови случая на милион души.

Надбъбречни жлези (наричани още адренергични) са жлези с хормонална секреция, разположени над бъбреците. Една такава жлеза съществува в горната част на всеки бъбрек, с триъгълна форма и размери около 5 см на най-дългата ос. Тези жлези имат два отделни региона:

Медуларната област (вътре): този регион произвежда хормоните адреналин и норадреналин, които медиират ефектите на симпатиковата нервна система; освобождаването им в кръвообращението води до увеличаване на сърдечната честота, вазоконстрикция в периферните региони, повишена васкуларност в жизненоважни органи, забавяне на храносмилането, мидриаза (увеличава диаметъра на зеницата)
Кортикална област (външна част): произвежда глюкокортикоидни хормони (кортизол), минералокортикоиди (алдостерон) и полови хормони (андрогени, естрогени); те играят съществена роля в метаболизма на хранителните вещества, задържането на вода и сол (така че влияе и на кръвното налягане), съответно ниска роля в половата функция - половите хормони се произвеждат в по-големи количества от тестисите и яйчниците.

Рак на надбъбречните жлези може да има за начален пункт една от двете функционални области на жлезата. Туморите в медуларната област са най-често от типа феохромоцитом (тумори, продуциращи адренергични хормони) или невробластом; тези конкретни злокачествени заболявания се разглеждат подробно в отделни статии. Доброкачествените тумори на кортикалната област са аденоми, обикновено без клиничен резонанс. Злокачествените образувания на кортикалната област са почти изключително карциноми, така че терминът карцином на надбъбречната кора става синоним на рак на надбъбречната жлеза.

Надбъбречен карцином може да бъде случайно открити, когато се извършва КТ образно изследване по друга причина в тази област на тялото. Алтернативно, такъв тумор може да произведе симптоми, поради прекомерно производство на хормони: необяснимо наддаване на тегло, с характерен външен вид (в областта на лицето, шията и торса), новоинсталирана хипертония, често уриниране, признаци на феминизация или маскулинизация на тялото. В същото време голяма формация може да причини болка, усещане за коремна пълнота, осезаема маса.

След първоначалния клиничен преглед и оценка на нивото на кортикостероидни хормони в кръвта и урината, диагноза рак на надбъбречната жлеза се извършва с помощта на образни методи като компютърна томография или ядрено-магнитен резонанс.

Лечение включва хирургично отстраняване на надбъбречната жлеза и понякога може да се комбинират облъчване и химиотерапия. Туморите имат най-добрия шанс за излекуване, ограничени само до надбъбречната жлеза и диагностицирани рано. [12]

Причини и рискови фактори

Ракът на надбъбречните жлези няма подходяща причина. Злокачественото заболяване възниква, когато група клетки натрупва мутации, които им позволяват да получат автономност от околната тъкан, да се размножават по-бързо и да имат по-дълъг живот. На клетъчно ниво интимният механизъм на надбъбречния карцином е неизвестен. Подозира се обаче, че са включени механизмите на протоонкогенно активиране (Ras, PKC, C myc и др.) И инактивиране на гени, действащи като туморни супресори - антионкогени (TP53, TP57, H19 и др.).

Има рискови фактори, свързани с появата на надбъбречни карциноми:

Генетични синдроми

Редица редки генетични синдроми увеличават шанса за развитие на рак на надбъбречните жлези, особено при деца:

Синдром на Li-Fraumeni: при това много рядко състояние дефектът в гена p53 значително увеличава риска от развитие на тумори на гърдата, мозъка, костите, надбъбречните жлези.
Синдром на Бекуит-Видеман: това заболяване свързва преувеличен растеж (макрозомия, макроглосия, висцеромегалия) с повишен риск за някои тумори (тумор на Вилмс, невробластом, хепатобластом, тумори на адренергичната кора и други).
Аденоматозна фамилна полипоза: този генетичен синдром, състоящ се от наличието на стотици аденоматозни полипи в дебелото черво, води до рак на дебелото черво, когато този сегмент на храносмилателния тракт не е резециран. В същото време пациент с аденоматозна фамилна полипоза има повишен риск от развитие на тумори в други региони, включително надбъбречните жлези; на това ниво обаче повечето тумори са доброкачествени.
Синдром на множествена ендокринна неоплазия тип 1 (NEM тип 1): свързва тумори на паращитовидната жлеза, панкреаса и хипофизната жлеза. В 30-50% от случаите могат да бъдат засегнати надбъбречните жлези, където те могат да се развият: хиперплазия, аденом и по-рядко дори злокачествени тумори (карцином).

Пушене

Няма ясна връзка между факторите на околната среда и риска от надбъбречен карцином. Някои проучвания са установили, че пушенето може да увеличи риска от рак на надбъбречната жлеза, но са необходими повече изследвания, за да се удостовери причинно-следствената връзка.

Конституционни фактори

Ракът на надбъбречните жлези се среща по-често при жените. Що се отнася до възрастта на настъпване, има два върха: в ранна детска възраст (75% от засегнатите деца са на възраст под 5 години) и в 3-4 десетилетия живот. Функционалните (произвеждащи хормони) карциноми са по-чести при децата, докато нефункционалните форми са по-чести при възрастните. [2, 4]

Знаци и симптоми

Има злокачествени тумори на надбъбречните жлези, които не предизвикват никакви симптоми или имат неспецифични прояви (тъй като са нефункционални). Те могат да произвеждат локални и общи симптоми, като:

Болки в кръста или корема
Усещане за пълнота
Намален апетит
Отслабване
трескава

Повече от половината от раковите заболявания на надбъбречната жлеза обаче се откриват поради прекомерна секреция на хормони от тумора. Такава формация може да секретира всеки от хормоните, произвеждани от кората на надбъбречните жлези. Тъй като карциномът не е под физиологичния контрол на хипоталамо-хипофизната система, секрецията на кортизон, алдостерон или полови хормони е доста над нормалната скорост и води до патологични прояви.

Причините за прекомерната секреция на кортизол Синдром на Кушинг, което може да включва няколко от следните признаци и симптоми:

Наддаване на тегло и характерен фаций („пълнолуние“), с оток на клепачите и кръгло лице, зачервяване на кожата
Стрии от патладжан по корема
Появата на косми по лицето, гърдите, гърба или ръцете
Хипертония
хипергликемия
Удебеляване на гласа, подуване на млечните жлези и гениталиите, и при двата пола
Нередовна менструация
Бързо натъртване
Мускулна слабост, топене на мускулната маса на долните крайници

Прекомерна секреция на алдостерон може да причини:

Хипертония
Жаждата белязана
Повишен обем на урината
Слабост и мускулни крампи
хипокалиемия

Естрогенна хиперсекреция може да причини:

При жените: при деца може да причини ранни признаци на пубертет (развитие на гръдната тъкан и менструация); при възрастни симптомите могат да останат незабелязани или могат да се появят: наддаване на тегло, нередовна менструация преди менопаузата или рецидив на менструация след менопауза
При мъжете: развитие на гръдната тъкан (на всяка възраст), намалено либидо, импотентност (при възрастни)

Хиперсекреция на андрогени може да причини:

При жени: клиторална хипертрофия, прекомерно окосмяване по тялото и лицето, косопад (алопеция), акне, удебеляване на гласа, аменорея (липса на менструация)
При мъжете: хипертрофия на пениса (при деца) [1, 2]

Диагностика на рак на надбъбречните жлези

Клинична

Клиничният преглед понякога може да разкрие образувание, разположено в един от фланговете. Тихата еволюция не е необичайна, поради което презентацията често закъснява (метастатичен етап). Признаци и симптоми на хормонален излишък може да се отбележи, в случай на функционални тумори:

При деца, най-честите форми на надбъбречен карцином са синдром на вирилизация (при момичета) или ранен пубертет (при момчета).
При възрастни, Синдромът на Кушинг поради излишък на кортизол се среща при 30-40% от пациентите. Синдромът на вирилизация е често срещан в тази възраст (20-30%).

В около 35% от случаите клиничната картина е представена от хормонален излишък на няколко линии.

Тези прояви обаче се получават много по-често от доброкачествени тумори на надбъбречните жлези или аденом на хипофизата.

В някои случаи туморът в надбъбречната жлеза може да бъде a метастатично определяне на друг първичен тумор. Най-често срещаните източници могат да бъдат рак:

Белодробна
гърдата
Бъбречна
Дебелото черво
Екстра-адренергичен лимфом

параклинично

Образни изследвания
Това са основните изследвания, които при наличие на симптоми удостоверяват съществуването на тумора и надбъбречния произход на синдромите на хормоналната хиперсекреция. В други случаи може да се открие надбъбречна формация, когато се извършва образно изследване за друга патология. Тези асимптоматични тумори, открити случайно, се наричат инциденталоам. При наличие на формация в областта на надбъбречните жлези може да се наложи да се направи диференциална диагноза с други видове надбъбречни тумори (доброкачествени тумори, невробластом, феохромоцитом) или близки органи (рак на бъбреците, панкреаса).

Компютърна томография (CT)
Компютърната томография е техника, чрез която се правят серийни рентгенови снимки на множество разрези на дадена област от тялото. По този начин може да се изследва структурата и в някои случаи функционалността на определени органи или региони, с много по-голяма точност, отколкото в случай на стандартна рентгенография. При рак на надбъбречната жлеза типичният външен вид е едностранното присъствие на формация със следното сугестивни характеристики:

Голям размер (над 4 см в най-дългата ос)
Неравномерен контур
Вътретуморни калцификации; хетерогенна структура при нативно и контрастно изследване, което може да показва области на кръвоизлив или некроза;
Придружено от регионална лимфаденопатия (туморно засягане на съседни лимфни възли)
Разширена до околните тъкани или в лумена на големи съдове в близост

Тези критерии не са задължителни, за да може надбъбречната формация да бъде злокачествена. Проучване обаче показва, че като се има предвид размерът на повече от 4 см като признак на неоплазия, диагностичната чувствителност е 90% (но ниска специфичност).

Използвайте контрастно вещество с интравенозно приложение може да бъде полезно да се изясни васкуларизацията на тумора (и да се подготви операция) и възможните метастази. Някои изследвания показват, че доброкачествените тумори имат много по-бърз клирънс на контрастното вещество (50% 5 минути след инжектирането), отколкото злокачествените тумори (8%).

Ядрено-магнитен резонанс (ЯМР)

Ядрено-магнитен резонанс използва радиочестотни вълни и магнитно поле с висока интензивност, за да възстанови структурата на изследваните тъкани. Заедно с КТ, това е основното изследване за диагностика на надбъбречна формация. Особено полезен е при разграничаването на рак на кората от доброкачествени тумори или феохромоцитом.

ултрасонография
Рутинният коремен ултразвук може случайно да идентифицира тумор на надбъбречните жлези. Въпреки че не е особено полезен за диагностициране на рак на това ниво, препоръчва се периодично проследяване на инциденталомите, след като те бъдат правилно изследвани.

Лабораторни изследвания
Има многобройни тестове за откриване на излишък от хормони, произведени от надбъбречната кора. Те могат да бъдат постигнати при наличие на специфични симптоми и могат да се използват и за проследяване на ефективността на терапията. Те също са рутинно показани, когато се подозира, че ракът на надбъбречната жлеза изключва излишния хормонален синдром.

За да се подчертае повишеното ниво на кортизол при синдрома на Кушинг тестът за потискане на дексаметазон и отделянето на кортизол с урината се извършват рутинно в продължение на 24 часа. Кръвните нива на хормони като андростензия и дихидроепиандростендион подчертават биологичния субстрат на вирилизационни синдроми. По същия начин се изследват плазмените естрадиол и естрон за изследване симптоми на феминизация. Извършва се оценка на съотношението алдостерон/ренин, за да се изясни произходът на хиперсекрецията на алдостерон.

Когато се открие надбъбречна формация, рутинните тестове също включват елиминиране на феохромоцитома като диагностична възможност. Това се прави чрез измерване на скоростта на отделяне на урина с катехоламини (епинефрин, норепинефрин, допамин) за период от 24 часа, както и техните метаболити (метанефрин, норметанефрин). [2, 4]

Патология

Поради риска от разпространение на тумора и затрудненото диагностициране при микроскопско изследване, през повечето време не е показана пункция-биопсия на образуването. След операция за отстраняване на тумора, резекционното парче се изследва макроскопски и микроскопски, за да се потвърди клиничното, параклиничното и образно подозрение за рак на кората на надбъбречната жлеза.

Макроскопски, рак на надбъбречната жлеза се предполага от туморно тегло над 100 g, наличие на области на некроза и калцификация.

При микроскопско изследване, в момента се твърди за злокачественост, въз основа на критериите на Вайс. Като цяло това са:

Ядрен резултат на Fuhrman III или IV (големи, неправилни ядра, плеоморфни клетки, с атипични митози)
Повишена степен на митоза (> 5 на 50 полета с 40x цел)
Наличието на нетипични митотични фигури
Наличието на некроза
Брой ясни клетки (с голямо количество цитоплазма)

Болест на Адисън
феохромоцитом
Вторична надбъбречна недостатъчност
Остра надбъбречна недостатъчност и надбъбречна криза
Полигландуларен автоимунен синдром тип I.
Излишък на андрогени (хиперандрогенизъм)
адренолевкодистрофия
Рак на пикочния мехур
Туморни филоди
плазмацитом
метастази
Ролята на антиоксидантите в рака
Рискови фактори при рак
Диета за профилактика на рака

Вагиналният рак е рядка форма на рак, разположена във влагалището - мускулният канал, който се свързва .

Ракът на маточната шийка (CCV) е сериозно хронично заболяване с голямо медицинско и социално значение с много тежка еволюция.

Ракът на гърдата е най-често срещаното заболяване, което засяга жените, а също така е и второто най-често срещано заболяване.