Рак на кожата Schad - Западногермански туморен център Есен
Злокачественият меланом е един от особено опасните и агресивни видове рак. Допреди няколко години шансовете за възстановяване бяха малки. Новите терапии използват собствената защитна система на тялото и са увеличили значително продължителността на живота.
От Дирк Шадендорф
Терминът рак на кожата обхваща голямо разнообразие от различни видове рак на кожата. Около 290 000 души получават тази диагноза в Германия всяка година; в момента около 900 000 се лекуват от рак на кожата.
Ако добавите предварителните етапи, става ясно, че това е широко разпространено заболяване. Причините са дългосрочно или много интензивно излагане на слънчева светлина и генетична предразположеност, която е фенотипно характеризирана и лесно разпознаваема: сини очи, червена или руса коса, лунички и светъл тип кожа с висока чувствителност към слънцето. Защитата от слънце, задължителният скрининг за рак на кожата и образованието трябва да помогнат за намаляване на честотата на рак на кожата.
Голямата разлика: бяло или черно
Най-честата форма, с около 175 000 диагнози годишно, е белият рак на кожата. Той се причинява главно от продължително излагане на слънце и се проявява или като професионално заболяване при хора, които работят сред природата, или в резултат на обширни дейности на открито. Рискът от рак обикновено се предотвратява чрез просто изрязване, тъй като белият рак на кожата е в състояние да се разпространи в околността или други органи само при специални обстоятелства.
Освен това ракът на черната кожа, известен като злокачествен меланом, се диагностицира около 36 400 пъти при хора на възраст между 20 и 90 години в Германия. Изключително важно е за всички засегнати да има ясно разграничение от доброкачествени рождени белези или безвредни пигментни белези. В крайна сметка злокачественият меланом е отговорен за около три четвърти от смъртните случаи, причинени от рак на кожата, което означава, че около 3000 пациенти с напреднал меланом умират всяка година. Ранното откриване и ясната диагноза на уж безобидно, малко и безболезнено място могат да спасят живота. И тук хирургичното отстраняване на черния кожен рак е първата важна мярка.
Меланомите, които са пораснали в кожата по-малко от милиметър - повече от 70 процента от меланомите се откриват и отстраняват толкова рано в Германия - е много малко вероятно да се върнат.
Допреди няколко години рецидивът на меланом, т. Нар. Метастатичен меланом, съчетан с разпръснати туморни клетки в други органи означаваше неумолима смърт в рамките на няколко месеца. Дълго време дермато-онкологичните изследвания и свързаният с тях напредък в терапията бяха много ограничени, тъй като традиционните химиотерапии бяха практически неефективни. През последните седем години развитието на молекулярното разбиране в туморната биология, както и в разбирането на имунологията доведоха до голям брой нови терапии, които сега са постепенно достъпни за лечение. Можем да говорим за промяна на парадигмата в разбирането на болестите, в диагностиката на кожни заболявания, както и в терапията им.
Имунологичен контролен пункт и блокада
Пробив в лечението на меланома, както и при други туморни заболявания, дойде с така наречените имунологични инхибитори на контролни точки, които не атакуват директно раковите клетки, но се намесват в контрола на имунния отговор точно на контролните пунктове. Това изисква сложен баланс на много рецептори и техните целеви структури върху имунните клетки, което може да прави разлика между собствените и чужди структури на тялото, принадлежащи към тумора, а също и да прекрати текущите имунни реакции.
Първата нова разработка е антитяло срещу цитотоксичния Т лимфоцитен антиген (CTLA4), ипилимумаб, което също е на пазара в Германия за лечение на напреднал меланом от 2011 г. Активната съставка води до повишен имунен отговор, който е насочен срещу туморните клетки, но също и собствените клетки на тялото. Той помага при около 20% от пациентите с метастатичен меланом да контролират тумора в продължение на много години и дори да предизвикат регресия. Този успех първоначално беше свързан с висока цена: Активирането на имунната система може да доведе до животозастрашаващи автоимунни заболявания на червата, щитовидната жлеза или други органи. Тези нежелани реакции вече могат да бъдат разпознати на ранен етап и ефективно да се съдържат.
В допълнение, сега има друго поколение антитела, така наречените PD1 антитела. Благодарение на тяхната добра и по-специфична ефективност - със степен на отговор до 40 процента - те създадоха истинска еуфория в раковата медицина, далеч извън областта на терапията на меланома. Понастоящем две такива PD1 антитела са одобрени за лечение на напреднал меланом, ниволумаб и пембролизумаб. Пациентите, които са се повлияли от PD1 терапия, изглежда имат терапевтична полза през годините. Въпреки това, поради ограничения хоризонт на опит, дългосрочната полза все още не може да бъде надеждно посочена. Настоящите проучвания показват, че 35 до 40 процента от напредналите пациенти с меланом могат да оцелеят пет години и евентуално да бъдат излекувани. Преди десетилетие беше по-малко от пет процента.
Край на иновациите в лечението на пациенти с меланом изглежда не се вижда. Текущи резултати от проучвания при пациенти с високорисково съзвездие, т.е.с ограничено разпространение на раковите клетки в лимфните възли, показват, че превантивната терапия с PD1 антитела също може ефективно да се бори с по-нататъшното разпространение на болестта.
Очаква се по-нататъшен напредък
Одобрението за този стадий на меланомната болест се очаква следващото лято. Освен това в момента се тестват и други много обещаващи нововъведения в метастатичния стадий като част от клинични проучвания: комбинации от инхибитори на контролни точки се тестват за тяхната клинична ефективност и безопасност, както и комбинацията от инхибитори на контролни точки с така наречените целеви терапевтични средства. Последните могат конкретно да блокират дефинирани генни промени; те са втората голяма иновация при напреднал меланом.
С въвеждането на инхибиторни антитела на контролни точки започна нова ера в туморната терапия, която вече е намерила своя път в лечението на напреднал меланом и значително подобри прогнозата на засегнатите пациенти. Понастоящем PD-1 антителата са в клинично тестване при над 30 различни туморни образувания. Като цяло разработването на нови терапии протича със спиращи дъха темпове: в момента се разработват няколко обещаващи терапевтични подхода в клинични проучвания за меланом. Тук се случва следващият скок към по-нататъшно подобряване на перспективите за лечение на засегнатите пациенти с рак на кожата.
Тази статия е публикувана на 6 декември 2017 г. във FAZ, публикуваща специален „Иновации в дерматологията“.