Радиацията като причина за левкемия
Още през 40-те години на XX век. М. Д. Улрих отбелязва увеличаване на смъртността от левкемия сред рентгенолозите. В момента най-изследваният фактор на левкемия е йонизиращото лъчение (радиация). Публикува подробни прегледи на епидемиологичните модели на радиационна левкемия.
Специална роля изиграха епидемиологично наблюдение кохорти от жители на Хирошима и Нагасаки, оцелели при атомната бомбардировка. Индивидуалното натоварване на дозата в тази кохорта е преразглеждано повече от веднъж в продължение на 50 години. Като първо приближение използвахме елементарни показатели - разстоянието до експлозионния хипоцентър, както и наличието или отсъствието на симптоми на остро радиационно увреждане. След това бяха извършени редица реконструкции на дози, използвайки различни алгоритми, посочени с индекси към годината на въвеждане: T57, T65 и DS86.
Между облъчен при доза по-малка от 1 Gy относителният риск се оказва по-малък от 1 - 64 души се разболяват, докато очакват 71. Честотата в кохортата е била максимална през 1950—1955. (94,85 на 100 хиляди) и през следващите години намалява: 1955-1960. - 53.26, 1960-1965 -26.13, 1965-1971 - 25,35 на 100 хиляди.
Честота на излишък (излишък) остра левкемия е по-висока за тези, които са били облъчени преди 15-годишна възраст: 16 случая на 31 641 човешки години (очаква се 1,53). В сравнение с групата, приемаща доза под 0,01 Gy, относителният риск е 20,9. В тази възрастова група левкемията се развива в най-ранния период на наблюдение (1950-1975). Сред изложените на радиация на възраст над 15 години излишъкът от честота възниква малко по-късно, но продължава по-дълго.
През периода 5-10 години след експлозията тя се проявява сред хора, които са били на възраст под 45 години по време на експлозията, а след още 15 години, увеличената честота се запазва само сред тези, които са били на възраст над 30 години по време на експлозията. Моделът на времево разпределение на вероятността от остра левкемия е показан на фигурата. За ХМЛ излишъкът на заболеваемост се проявява 7-12 години след експлозията с малки разлики между възрастовите групи.
От 1950 до 1955 г. изложени на възраст не е регистриран нито един случай на нелимфобластни форми на остра левкемия (ONLL) преди 15-годишна възраст или над 45 години, а във възрастовата група 15-44 години - 6 случая. Честотата на ALL е увеличена във възрастовите групи до 15 години и 15-29 години (относителен риск, съответно, 52,7 и 29,3). След 1960 г. сред облъчените хора на възраст над 45 години се регистрира предимно ONLL.
Болест хронична миелоидна левкемия (CML) се причинява от специфичната локализация на двойни прекъсвания на хромозоми 9 и 22 в хематопоетичната стволова клетка и транспонирането на ABL прото-онкогена (c-ABL) от нормалното положение на хромозома 9 в ново положение на хромозома 22, където се създава ABL лигаментът с гена WHL. В повече от 90% от случаите, поради транслокация, се образува Ph хромозома, носеща тандем BCR-ABL. Експресията на хибридния ген осигурява по-висока степен на пролиферация, скорост на самообновяване и продължителност на живота на клетките.
