Публикацията на ниацин в проучването HPS2-Thrive количествено определя токсичността
Четвъртък, 17 юли 2014 г.
Оксфорд - Витамин В витамин ниацин (никотинова киселина), понижаващо липидите лекарство, което се оценява повече от 50 години, може да подобри нивата на холестерола извън терапията със статини. Намаляването на сърдечно-съдовите събития, действителната цел на терапията, не се разпознава в проучването HPS2-Thrive. Публикацията в New England Journal of Medicine (2014; 371: 203-212) сега предоставя за първи път подробна информация за усложненията, довели до изтеглянето на Tredaptive от пазара в началото на последните години.
Фактът, че ниацинът понижава холестерола, е открит през 1955 година. До въвеждането на статините в края на 80-те години на практика това беше единственото лекарство (фибратите само понижават нивото на триглицеридите). Повечето пациенти не харесват ниацин поради зачервяването му, зачервяването на кожата, причинено от разширяването на кръвоносните съдове. Поради това производителят Merck (в Германия MSD) е комбинирал ниацин в препарата Tredaptive с простагландиновия антагонист ларопипрант, който предотвратява зачервяването.
Очакванията бяха високи, тъй като ниацинът не само понижава "лошите" нива на LDL холестерол като статините. Освен това се наблюдава увеличаване на "добрия" HDL холестерол, което не може да бъде постигнато със статини. Освен това първоначалните проучвания показват, че ниацинът може да увеличи LDL-понижаващите ефекти на статините. Поради това производителят Merck е направил проучването HPS2-THRIVE (Проучване за сърдечна защита 2-лечение на HDL за намаляване на честотата на съдови събития), което е проверило дали Tredaptive е отговорен за честотата на сериозните сърдечно-съдови събития (сърдечен удар, коронарни смъртни случаи, инсулти, артериална реваскуларизация) понижава.
Проучването обхваща 25 673 пациенти в повече от 240 центъра във Великобритания, Китай и Скандинавия, които вече са страдали от съществуващо оклузивно съдово заболяване (инфаркт, цереброваскуларна атеросклероза, периферна артериална оклузивна болест) или захарен диабет и следователно са имали повишен риск от рецидив на сърдечно-съдови заболявания Имаше събитие.
aerzteblatt.de
Екипът на Джейн Армитаж от Оксфордския университет очакваше, че намаляването на LDL холестерола с допълнителни 10 mg/dL ще намали честотата на сърдечно-съдовите събития с 5 до 6 процента. Увеличаването на HDL холестерола с 6 mg/dl трябва да намали скоростта с още 4 до 5 процента. Но очакваният обобщен кардиопротективен ефект от около 10 процента, който би направил Tredaptive доказан конкурент на статиновата терапия, не се осъществи.
След 3,9 години терапия, честотата на тежки сърдечно-съдови събития с ниацин ларопипрант е само малко по-ниска при 13,2%, отколкото при плацебо рамото от 13,7% (съотношение на скоростта 0,96; 95% доверителен интервал 0,90- 1,03). Само този неуспех би поставил под въпрос употребата на Tredaptive, която беше одобрена през 2008 г. за ефектите върху холестерола.
Но трябваше да се влоши. През декември 2012 г. Merck информира Европейската агенция по лекарствата (EMA), че е имало значително увеличение на честотата на някои сериозни нефатални нежелани събития.
Оттегляне на пазара през януари 2013 г.
Американската агенция FDA не трябваше да информира производителя. Той не успя там през 2008 г. с молба за одобрение. През януари 2013 г. производителят изтегли от пазара продукта, който за последно се продаваше в около 40 страни по света - като по този начин очакваше забрана, която вероятно би настъпила поради отрицателното съотношение полза-риск.
Първоначално производителят направи само общи коментари относно усложненията, но вече са налице конкретни данни. Ниацин ларопипрант увеличава честотата на новите случаи на диабет с една трета от 4,3 на 5,7 процента. При пациенти, които вече са имали диабет, 11,1 срещу 7,5% са имали влошаване на контрола на кръвната захар.
Повече миопатии
Ниацин ларопипрант също увеличава честотата на миопатиите и други нарушения на опорно-двигателния апарат от 3,0 на 3,7%, като миопатиите се срещат главно при пациенти от Китай. Ниацин ларопипрант увеличава броя на стомашно-чревните събития от 3,8 на 4,8%. Те включват главно пептични язви и кървене, но също така диспепсия и диария.
Имаше също така увеличение на инфекциите (от 6,6 на 8,0 процента) и събития на кървене (от 1,9 на 2,5 процента), включително интрацеребрално кървене. И накрая, кожни проблеми се появяват по-често при ниацин ларопипрант (увеличение от 0,4 до 0,7%), като повечето са обриви и язви.
Тод Андерсън от Института за сърдечно-съдови заболявания на Либин в Калгари, който е оценил данните за проучването AIM-HIGH, съобщава за подобни усложнения (NEJM 2014; 371: 288-290). Проучването изследва ефекта на дългосрочния ниацин (без ларопипрант) като допълнителна терапия за понижаване на липидите със симвастатин плюс езетимиб. Изследването е прекратено преждевременно през май 2011 г.
Увеличение на ударите
Междинна оценка показа, че ниацинът не понижава основната крайна точка на изследването за инфаркт, инсулт или сърдечно-съдова смърт, но е свързан с увеличаване на инсултите. Данните, представени от Андерсън, показват, че ниацинът също повишава кръвната захар в това проучване и предизвиква известните странични ефекти в стомашно-чревния тракт и върху кожата.