Първият агонист на мелатониновия рецептор, регулиращ съня, вместо да го "принуждава"
Blaeser-Kiel, Gabriele
Нов хипнотик за лечение на първично безсъние, характеризиращо се с лошо качество на съня при пациенти на възраст 55 и повече години.
За проф. Гцран Хаяк (Регенсбург) прототипът на новия психофармакологичен клас на агонистите на мелатониновия рецептор Circardin® не е прекалено много продукт, не е друг хипнотик, а истинска иновация. Одобрението е номинално „хапчета за сън“, но досието не съответства на това на класически хипнотик. Circardin е показан за пациенти, които не искат да спят по-бързо и по-дълго, но искат да бъдат спокойни и по-продуктивни сутрин.
Агонистът на мелатониновия рецептор не е вещество, което „принуждава“ съня, както е свикнало с бензодиазепините или агонистите на GABA рецептора, а по-скоро може да бъде описано като регулатор на съня или промотор на съня, обясни Хаяк. Това също означава, че е необходимо препоръчителното триседмично лечение, за да се даде шанс на организма отново да стабилизира нарушения цикъл сън-събуждане.
Мелатонинът отдавна е във фокуса на специалистите по сън. Неврохормонът се освобождава от хипофизната жлеза на тъмно и по този начин стимулира организма да създаде среда за доброкачествен сън с достатъчна дължина. В САЩ мелатонинът се предлага във всяка аптека като хранителна добавка. Въпреки това отделните продукти се различават значително по отношение на фармакокинетиката и фармацевтичното качество и преди всичко те никога не са доказали своята ефективност и поносимост. Допълнителен недостатък на всички тези продукти е краткият им полуживот от 40 до 50 минути, което не е подходящо за симулиране на физиологичния профил на секреция на мелатонин.
Circadin съдържа мелатонин в галеново модифицирана форма с плазмен полуживот около четири часа и по този начин осигурява ефект, който продължава цяла нощ. Дневната доза от 2 mg се приема един до два часа преди лягане и след последното хранене.
За водещи в приемането - рандомизирани, двойно-сляпи, плацебо контролирани - проучвания се набира пациенти с безсъние на възраст над 55 години. Това отчита многократното наблюдение, че нивата на мелатонин намаляват с годините (графика) и че по-възрастните безсъници имат значително по-ниски нива на мелатонин от здравите хора на същата възраст.
Основният критерий за доказателство за ефективност е субективната преценка на пациента. Използваните психометрични инструменти включват въпросник за оценка на съня в Лийдс (LSEQ) и индекс за качество на съня в Питсбърг (PSQI) за оценка на качеството на съня и сутрешното бодърстване и индекса на благосъстоянието на СЗО 5 за оценка на качеството на живот. Освен това бяха проведени когнитивни и психомоторни тестове.
Очакванията бяха оправдани. Триседмичното лечение с Circardin показва статистически значимо превъзходство над плацебо за всички параметри. С допълнителни полисомнографски изследвания беше документирано, че агонистът на мелатониновия рецептор като плацебо - но за разлика от сравнителните вещества зопилон и золпидем - няма влияние върху физиологичната архитектура на съня.
В допълнение, Circardin е безопасен и се понася добре със степен на странични ефекти наравно с плацебо, обобщава Hajak. Основният път на екскреция за метаболитите, образувани в черния дроб, е бъбреците (89 процента), при което ограниченията на бъбречната функция не водят до натрупване. Нарушение на работата на паметта или годността за шофиране не се наблюдава в съответните тестове, нито пък има индикации за развитие на пристрастяване, симптоми на отнемане или отскок.
Пресконференция „Революция в терапията с безсъние - оптимална дневна функционалност чрез спокоен сън с Circardin®“ в Мюнхен, организатор: Lundbeck GmbH