Проучване на Charité със спермидин срещу COVID-19 - хранителна медицина
Текущи резултати от проучване на Charité показват, че спермидинът може да инхибира размножаването на SARS-CoV-2. След това съобщението, че хранителните добавки, съдържащи спермидин, са ефективна терапия срещу COVID-19, се разпространява бързо в Интернет. Но какво наистина показват резултатите от изследването?
Предварителна публикация на резултатите от проучването
Научните резултати обикновено преминават през отнемащ време процес на преглед. Ако обаче изследователите искат да направят данните си достъпни за специалистите възможно най-бързо, те могат да ги публикуват предварително на така наречените портали за предпечат. Понастоящем е публикувано лабораторно проучване на сървъра за предпечат bioRxiv, в което се изследва антивирусната активност на различни вещества за инфекция с SARS-CoV-2 (Gassen et al. 2020).
Тестваните вещества са експериментално лекарство против рак, тения и спермидин, предлагани на пазара като хранителна добавка. В изследването участваха известни учени и други. а. от Университета в Бон, Университета по медицина Шарите и Германския център за изследване на инфекциите (DZIF). Известният вирусолог Кристиан Дростен (@c_drosten) също е един от съавторите.
В момента Charité не иска да коментира резултатите от проучването, тъй като процесът на партньорска проверка все още не е приключил. Това до голяма степен говори за професионализма на всички участващи. Ситуацията е различна, когато производителите на спермидинови добавки сега предполагат, че публикуваните преди това данни предоставят доказателства за ефективна терапия с COVID-19.
Спермидинът активира автофагията - и по този начин инхибира репликацията на вируса
Спермидинът се среща естествено във всички живи същества и се съдържа в множество храни (Madeo et al. 2018). Продава се и под формата на хранителни добавки. Спермидинът може да подпомогне процеса на клетъчно рециклиране Автофагия активирайте това, което прави веществото много интересно за изследване. Например, се казва, че спермидинът предпазва от болести по този начин (Pietrocola et al. 2016) и дори може да забави процесите на стареене (LaRocca et al. 2013; Eisenberg et al. 2016). Засега обаче няма значими данни за хората (Madeo et al. 2019).
Както показват авторите на настоящата публикация, SARS-CoV-2 инхибира автофагията в заразените клетки. Това спира този клетъчен защитен механизъм и вирусът може да продължи да се развива безпрепятствено. От това изследователите извеждат хипотезата, че човек може да инхибира разпространението на вируса чрез целенасочено активиране на автофагия. Тази идея представлява напълно нов подход към антивирусната терапия (Gassen et al. 2019).
Кандидатите: лекарство за рак на гърдата, тения и спермидин
За рестартиране на вирусно инхибираната автофагия бяха тествани три вещества: експерименталното противораково лекарство MK-2206, никлозамидът, който се използва като тения от десетилетия, и естественият спермидин. В лабораторията изследователите са използвали клетки Vero от маймуни, заразени с SARS-CoV.
И наистина: чрез добавяне на тестваните вещества репликацията на вируса може да бъде инхибирана с 85% (спермидин), 88% (MK-2206) или> 99% (никлозамид). Ако спермидин или никлозамид бяха добавени към хранителния разтвор преди инфекция с SARS-CoV-2, репликацията на вируса беше намалена със 70% по време на последващата инфекция. Заключението на авторите е: "Одобрено и добре поносимо вещество, индуциращо автофагия [никлозамид, бележка на автора] има потенциал да бъде оценено като терапия за инфекция на ТОРС-CoV-2".
Резултатите от това лабораторно изследване са научно много интересни. Те дават важни хипотези за по-нататъшни тестове върху хора - и точно това казват самите автори. Това се отнася преди всичко за никлозамид, тъй като той отдавна е одобрен като лекарствен продукт и е изпробван и тестван от десетилетия. Понастоящем изпитваното вещество MK-2206 все още е в продължителен процес на одобрение.
Така че сега в борбата срещу ТОРС-CoV-2 трябва бързо да разчитате на богати на спермидин храни или хранителни добавки?
Спермидин при хората? Дяволът е в детайлите.
Данните за употребата на спермидин при хора са изключително редки. Има пилотно проучване, публикувано през 2018 г. - макар и не за използване при вирусни инфекции (Schwarz et al. 2018; Wirth et al. 2018; Wirth et al. 2019). Опасенията за безопасност все още не са известни.
Но ключов въпрос за по-нататъшно тестване на спермидин при инфекции с SARS-CoV-2 е така наречената бионаличност. Това се отнася до дела на веществото, приемано през устата, което действително постъпва в кръвта. На практика това е много важно: След поглъщане много вещества се усвояват, разграждат и отделят, преди дори да могат да се абсорбират в червата и да достигнат до местоназначението си чрез кръвта. Такъв е случаят и със спермидин.
За да може веществото действително да действа, трябва да се постигнат толкова високи концентрации в прицелната тъкан чрез поглъщане през устата (в случая на SARS-CoV-2 в белите дробове), които са били тествани като ефективни в лабораторията. В настоящото проучване средната ефективна концентрация на спермидин (по-точно: IC50) е 149 цМ. Максималното инхибиране на репликацията на вируса е достигнато при 333 μM. Можете също да постигнете тези концентрации чрез храни или добавки?
Засега няма систематични данни за това. Въпреки това, по-стари проучвания показват, че спермидинът, приеман през устата, се разгражда до голяма степен, преди дори да може да попадне в кръвта. Ежедневната консумация на богати на спермидин храни в продължение на два месеца не променя концентрацията на спермидин в кръвта на изследваните субекти (Soda et al. 2009).
Дори при използването на високи дози полиамини (което включва и спермидин), само пикови концентрации от 10-20 µM могат да бъдат постигнати в кръвта (Milovic 2001). Тези стойности са 10 пъти по-ниски от концентрациите на спермидин, които са били ефективни при експериментите с клетки. Това означава, че спермидинът не е кандидат за терапия на COVID-19 - оценка, която проф. Кристиан Дростен също представя в своя NDR подкаст със знания за тези взаимоотношения (епизод 36, от минута 32).
Заключение: стартов сигнал за по-нататъшни разследвания
Колкото и вълнуващи да са тези данни за ефекта на спермидин при инфекции с SARS-CoV-2, това е много дълъг път от лабораторни тестове с маймунски клетки до (евентуално) ефективно използване при хора. Понастоящем няма причина да се приема спермидин за защита срещу SARS-CoV-2 инфекция.
Съществуват обаче много основателни причини, особено с оглед на пандемията на ТОРС-CoV-2, да придават по-голямо значение на обща „здравословна диета“: разнообразна, на растителна основа, с малко месо и възможно най-малко захар. Защото: Тежките курсове на COVID-19 се срещат предимно при хора с наднормено тегло/затлъстяване, диабет или високо кръвно налягане - и именно тези основни заболявания могат да бъдат предотвратени или лекувани много добре с добро хранене (посещение на NDR на 28 април 2020 г.).
От фармакологична гледна точка резултатите за никлозамид изглеждат по-обещаващи. Това вещество е тествано върху хора от десетилетия и има богат практически опит.