Противоречи на хапчето за отслабване, проучване за прекратяване след преждевременни резултати
Сряда, 13 май 2015 г.
Кливланд - Американските лекари преждевременно спряха проучване на хапчето за отслабване Contrave, което наскоро беше одобрено в Европа като Mysimba, след като производителят излезе на пазара с предполагаемо благоприятни резултати.
Contrave комбинира две одобрени активни съставки с опиатния антагонист налтрексон и антидепресанта бупропион, чиито странични ефекти са известни. Въпреки това производителят се провали с заявление за одобрение в САЩ в началото на 2011 г. FDA беше загрижена, че повишаването на сърдечната честота и кръвното налягане от компонента Contrave налтрексон може да увеличи сърдечно-съдовия риск в дългосрочен план.
Рандомизирано клинично проучване с 10 000 участници се изисква като предпоставка за одобрение. Той трябва да гарантира, че честотата на сериозните нежелани сърдечно-съдови събития (MACE) не се увеличава по време на терапията с Contrave. Заедно с компанията майка Takada, Orexin стартира изследването на светлината през 2012 г., което първоначално трябваше да продължи до 2017 г. През есента на миналата година FDA се съгласи да одобри Contrave. Една от причините за това бяха първите междинни резултати от изследването на светлината. Европейската агенция по лекарствата (EMA) последва в края на годината. Contrave скоро ще бъде представен като Mysimba.
Междинните резултати, основани на данни от една четвърт от участниците в проучването, не само изключиха, че Contrave ще доведе до удвояване на MACE (което FDA убеди в одобрението). Честотата на MACE е била дори с 41% по-ниска, отколкото в групата на плацебо. Това се доближи до демонстриране на допълнителна полза от Contrave, която поради намаляването на теглото - от умерените 4,1% в клиничните проучвания - може да защити пациентите от инфаркти, инсулти и други последици в дългосрочен план.
Противно на предупрежденията на ръководството на изследването, производителят е информирал надзорния орган на американската фондова борса (с цел по-късно да увеличи цената на акциите с резултата) и е подал заявление до патентното ведомство (вероятно за да попречи на други компании да произвеждат същия продукт от две непатентовани отделни вещества) . Това от своя страна ядоса ръководителите на изследването, които с основание се тревожеха, че пациентите ще откажат да продължат терапията. Кой би искал да получи плацебо в проучване, ако активната съставка обещава защита срещу инфаркти и инсулти?
Предвиждаше се ранен край на проучването, което вече беше обявено съвместно от производителя и екипа за управление на изследването, водени от Стивън Нисен от клиниката в Кливланд. Междувременно са налични данни за около половината от участниците - което поставя очакванията на производителя в перспектива. До момента са възникнали 192 MACE: 102 в групата на плацебо и 90 в рамото на Contrave на проучването. Това води до намаляване на риска само с 22 процента (коефициент на опасност 0,88) вместо първоначалните 41 процента.
И разликата беше незначителна с 95% доверителен интервал от 0,66 до 1,17. Още повече: Ако към MACE се добавят не-сърдечно-съдови смъртни случаи (Contrave 26, Placebo 17), остава само намаление от 5% (съотношение на риска 0,95; 0,74-1,23), което много експерти твърдят клиничната полза от терапията ще постави под съмнение.
aerzteblatt.de
Във всеки случай пациентите се съмняват, че едно хапче е правилното лекарство за техните проблеми с теглото. Затлъстяването не се възприема като болест от населението. Желанието за прием на лекарство, което все още може да има рискове и странични ефекти, е съответно ниско. Икономическият успех на четирите хапчета за отслабване, одобрени през последните години, е скромен, според бизнес пресата. Поради неуспешната междинна оценка на проучването, производителят вероятно няма право да рекламира допълнителна полза. Освен това той трябва да проведе наблюдение на потребителя, наредено от FDA през септември.