Противоязвено най-важното
Резюме на листа
Язвената болест е хронично, повтарящо се, често заболяване (изчислено разпространение на 10%).
Много допринасящи фактори допринасят за появата на язва на стомаха или дванадесетопръстника:
- предписване на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) или антидепресанти, които инхибират обратното поемане на серотонин
- инфекция с Helicobacter pylori,
- Синдром на Zollinger-Ellison
- тютюн, стрес, алкохол, диета,
Лечението на язвената болест се основава на различни лекарства след елиминиране на свързаните рискови фактори, като НСПВС или алкохол.
Един фармакодинамичен клас доминира над останалите, антисекреторите. Състои се от два фармакологични класа, а именно инхибитори на протонната помпа и антагонисти на хистаминовите Н2 рецептори. Тяхната ефективност и лекота на употреба обясняват защо са оттеглили на заден план аналозите на простагландини и локални противоязвени лекарства (сукралфати).
Профилът на поносимост на тези лекарства обикновено е добър, но въпреки това варира в зависимост от типа на избраната молекула.
В настоящата практика най-често съобщаваните нежелани реакции са: главоболие, храносмилателни нарушения от всякакъв вид, редки случаи на алергична реакция, чернодробно увреждане с пантопразол, остър интерстициален нефрит с омепразол.
Мониторингът на ефектите от лечението е фокусиран главно върху скрининг за рак в случай на стомашни язви. В случай на лош отговор ще е необходимо да се провери съответствието и да се търси патологична хиперсекреция на киселина (синдром на Zollinger-Elisson например).
ECN артикул (и)
Физиопатологично напомняне
Стомахът отделя ежедневно 2,5 L вещество, съставено главно от солна киселина, пепсиноген и слуз. При нормални индивиди стомашното рН е между 1 и 3. Тази киселинност (солна киселина) позволява хидролизата на протеини, активирането на пепсиногена в пепсин, което позволява започване на храносмилането. Тази киселинност позволява и унищожаването на погълнатите бактерии. Слузта с бикарбоната и секрецията на простагландини осигуряват защитата на стомашната лигавица срещу киселинността и протеолитичното съдържание на стомаха.
The отказ на секреторни и/или защитни системи допринася за патогенезата на язва на стомаха и дванадесетопръстника и гастроезофагеална рефлуксна болест. Множество ендогенни и екзогенни фактори, модулиращи този киселинен агресивен/защитен баланс, предизвикват този неуспех:
- Язвена болест, свързана с инфекция с Helicobacter pylori
H. pylori е грам-отрицателен бацил, устойчив на стомашна киселинност поради своята уреазна активност. Той колонизира повърхността на стомашната лигавица, главно антрална. Инфекцията с H. pylori най-често се придобива в детска възраст по орален или фекален орален път. Засяга по-голямата част от хората в развиващите се страни. За разлика от това, заболеваемостта му в развитите страни непрекъснато намалява през последните десетилетия поради подобрените санитарни условия. Инфекцията води до остър гастрит, прогресиращ до хронифициране в повечето случаи. Усложненията на този гастрит са прогресията до стомашна язва или язва на дванадесетопръстника. Други, по-редки усложнения са аденокарцином на стомаха и MALT (лимфоидна тъкан, свързана с лигавицата) лимфом. Най-често гастритът не се усложнява.
Механизми на действие на различни молекули
Механизмът на действие произтича от физиологията на секрецията на стомашна киселина. Не е възможно да се изолира единичен начин на действие, тъй като различните лекарства действат на различни етапи от производството на киселина.
1. The антагонисти на хистаминови рецептори тип 2 инхибират киселинната секреция чрез селективна блокада на хистаминовите Н2 мембранни рецептори в париеталната клетка. Освен дозата, факторите, които могат да повлияят на фармакологичния ефект, са времето на приложение, продължителността на лечението и мястото. Феномен на толерантност (намаляване на антисекреторния ефект) се наблюдава след няколко дни лечение с всички Н2 блокери. Те могат да се използват орално или интравенозно.
2. Инхибиторите на протонната помпа блокират действието на H +/K + -ATPase, протонна помпа, краен ефектор на секрецията на H + йони от интрадукталната среда към стомашния лумен в замяна на K + йони. Тези лекарства са предшественици на лекарства, слаби основи, които се превръщат, когато рН е близо до 2, в активни съединения, сулфенамиди, в секреторните канали на париеталните клетки. След активирането, PPI се свързват ковалентно и следователно необратимо с една от H +/K + -ATPase подединиците. След това ензимната активност се блокира за дълго време до подновяването на субединиците H +/K + -ATPase, приблизително 18 часа по-късно.
3. The аналози на простагландин действат чрез директна цитопротекция. Те защитават лигавичната бариера, от една страна, чрез стимулиране на производството на слуз и секрецията на бикарбонатни йони, както и чрез ускоряване на лигавичния кръвен поток, а от друга, чрез ограничаване на киселинните секрети. Употребата им е доста намалена, тъй като профилът им на поносимост е по-малко добър от този на други противоязвени лекарства.
Стомашна киселинна секреция и противоязвени лекарствени цели.
Предписването на противоязвено лекарство трябва да става след отговори на следните въпроси: