Произход и развитие на диабет тип 2 - специалисти

Изследвания за произхода и развитието на диабет тип 2 разкриха нови аспекти на връзката, особено между производството на инсулин, действието на инсулин, мастната тъкан, хроничното тлеещо възпаление и храненето. Стана ясно, че сериозните увреждания в края на диабета трябва да бъдат предотвратени възможно най-рано, дори в стадия преди диабет, който трябва да бъде разпознат рано!

специалисти

→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!

Захарен диабет тип 2 като причина за последващо увреждане

Диабетът тип 2 се характеризира с

  • повишени нива на кръвната захар (хипергликемия),
  • нарастваща периферна инсулинова резистентност: телесните клетки постепенно реагират все по-зле и по-зле на регулиращия кръвната захар инсулин,
  • намаляване на производството на инсулин в организма (дефицит на инсулин) с последствие от предстоящ дефицит на инсулин и по този начин терапевтична нужда от инсулин (зависимост от инжекциите на инсулин).

Честотата на диабет тип 2 нараства непрекъснато през последните няколко десетилетия; тя върви паралелно с увеличаване на наднорменото тегло или затлъстяването сред населението.

→ Разберете и управлявайте лабораторните си стойности с лабораторното приложение за кръвни стойности PRO!

Диабетът тип 2 е свързан с

  • нарушение на липидния метаболизъм в случай на наднормено тегло или затлъстяване: има повишени липиди в кръвта (хиперлипидемия), повишен холестерол (хиперхолестеролемия с повишен LDL и намален HDL),
  • високо кръвно налягане (хипертония).

И двете регулаторни нарушения характеризират метаболитния синдром и увеличават риска от последващи диабетни увреждания, особено този на съдови увреждания в смисъл на артериосклероза и по този начин от инфаркт и инсулт.

Предиктори на диабет тип 2

Високото тегло при раждане (над 4,0 кг) предразполага към захарен диабет тип 2 в зряла възраст [1] .

Пренаталното излагане на детето на висока кръвна захар при майката (гестационен диабет) увеличава риска от диабет тип 2.

Наднорменото тегло и затлъстяването както в детска, така и в зряла възраст предразполагат към захарен диабет.

Лекарствата могат да повишат кръвната захар и да насърчат диабет тип 2, като например: Б. тиазиди, глюкокортикоиди, клозапин.

Периферна инсулинова резистентност

Периферната инсулинова резистентност означава, че периферните клетки на тялото са по-малко чувствителни към инсулин от нормалните телесни клетки. Периферната инсулинова резистентност обикновено се развива повече от 5 години преди захарен диабет. Ако се докаже, може да се приеме, че има голяма вероятност захарен диабет тип 2 да се развие в бъдеще.

В проучване върху 6500 души без диабет е показано, че след 10-годишен период на наблюдение около 500 (почти 8%) са развили диабет. Инсулиновата резистентност намалява около 5 години преди развитието на диабет. Около 3-4 години преди диагнозата производството на инсулин се увеличава и след това отново намалява [2] .

Предполага се, че инсулиновата резистентност има генетично предразположение и може да бъде очевидна чрез различни фактори. Тези фактори включват адипокини, т.е. Посреднически вещества на мастните клетки (адипоцити) като лептин, резистин и TNF-алфа.

Намалена секреция на инсулин

Пренапрежение на островните клетки: Неизправността на ß-клетките поради персистиращ възпалителен стрес и периферна инсулинова резистентност са сред основните причини за прогресивно влошаване на диабетната метаболитна ситуация. В крайна сметка ß-клетките се изчерпват; Инсулинът вече не може да се произвежда достатъчно сам; диабетикът става зависим от доставяния инсулин (нужда от инсулин).

Защита на ß-клетките: Специален рецептор за витамин D (VDR) е в състояние да зададе път на сигнала в движение, който предпазва ß-клетките на панкреаса от възпалителен стрес и разрушаване. Фармакологичното инхибиране в ключова точка по този път (комплексът BAF) може да възстанови функцията на β-клетките при опити с животни и да намали хипергликемията. Това се разглежда като възможна нова опция за терапия. 1) Клетка. 2018 г. май 7. pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013.

Транспорт на глюкоза в бета клетките: Инсулиновата секреция на бета клетките на панкреаса зависи от транспорта на глюкоза в клетките. Предава се от транспортера GLUT-2. При експерименти с животни образуването на този транспортер се потиска от диета с високо съдържание на мазнини [3]. Това се разглежда като възможна връзка между затлъстяването и захарния диабет.

Транспорт на холестерол в бета клетките: Холестеролният транспортер на клетъчната мембрана на бета клетките (Abca1) също изглежда играе роля в нормалната секреция на инсулин. Ако се изключи при експерименти с животни, това води до намалена секреция на инсулин и толерантност към глюкоза. Периферната чувствителност към инсулин обаче не се нарушава 2) Nat Med 2007; 13: 340 .

Хипергликемия: В дългосрочен план повишените нива на кръвната захар могат да доведат до намаляване на експресията на инсулиновия ген; генетичната команда за производство на инсулин намалява [4] .

Значение на рецептор за витамин D: Специален рецептор за витамин D (VDR) е в състояние да зададе път на сигнала в движение, който предпазва образуващите инсулин β-клетки на панкреаса от възпалителен стрес и разрушаване. Лекарствена намеса в ключова точка по този път експериментално отново подобри функцията на ß-клетките и понижи повишената кръвна захар. Това означава перспектива за нова терапия. 3) Том на клетката 173, БРОЙ 5, P1135-1149.e15, 17 май 2018 г.

Генетично предразположение към диабет тип 2

Почти 40% от хората с диабет тип 2 имат родител с [5]. Следователно се смяташе за възможно генетично предразположение заедно с хранителни фактори. Междувременно „Анализ на геномна асоциация“ откри няколко генни локуса, свързани с диабет тип 2 [6] [7] [8] [9]. 4) Диабет Metab Syndr. 2012 януари-март; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

  • Бета клетки: MODY (зрелият диабет на младите) се наследява по автозомен начин. MODY тип 2 вероятно се причинява от дефект в глюкокиназата в бета клетките, който действа като глюкозен сензор. Това е мутация на глюкокиназния ген на хромозома 7 [10]. Други видове MODY се основават на други генетични дефекти.
  • Периферни клетки, дефект на генетичния рецептор: Генетичните мутации в гена на инсулиновия рецептор водят до ранна тежка периферна инсулинова резистентност със значителна хиперинсулинемия; acanthosis nigricans и хиперандрогенен статус на хормона често се свързват N Engl J Med 1991; 325: 938. Диабетът възниква, когато компенсаторното повишено производство на инсулин е изчерпано.
  • Периферни клетки, генетични пост-рецепторни дефекти: Генетичните мутации в областта на вътреклетъчните метаболитни процеси, които протичат след свързването на инсулина с рецептора на клетъчната повърхност, вероятно са отговорни за обичайния диабет тип 2. Мутацията в гена на гликоген синтазата изглежда е свързана с диабет тип 2 [11] .

Поредица от допълнителни доказателства потвърждават очевидното разнообразие на възможните генетични основи, които в крайна сметка водят до повишен риск от захарен диабет тип 2. Налице са и изследвания на

  • IRS-2 ген ("Инсулинови рецепторни субстрати 2"), за
  • "Бета-3-адренергичен рецептор" и за
  • "Пероксизомо-пролифератор-активиран рецептор (PPAR) гама 2"

в центъра на вниманието. Полиморфизмът на последния ген играе решаваща роля за развитието на затлъстяване, точно както, обратно, обменът на аминокиселини в определена точка (заместване на Pro12Ala) води до подобрена инсулинова чувствителност или намаляване на инсулиновата резистентност [12]. 5) Diabetes Metab Syndr. 2012 януари-март; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

Затлъстяване, диета и диабет тип 2

Преяждането води до периферна инсулинова резистентност и в същото време до намалена чувствителност на глюкозния сензор на бета клетките на панкреаса; обратно, загубата на тегло може да доведе до нормализиране. Тези отдавна известни взаимоотношения вече могат да бъдат обяснени частично от адипокините, специални хормоноподобни медиатори на мастната тъкан (цитокини) и от полиморфизмите на PPAR-гама (вж. По-горе). Но знанията все още са схематични.

При наднормено тегло моделът на разпределение на мазнините играе специална роля; Коремните мазнини са особено свързани с метаболитен синдром и диабет тип 2 (измервания на коремната обиколка!). Свободните мастни киселини, които могат да бъдат измерени с особено висока степен в кръвта на затлъстяването, значително инхибират секрецията на инсулин и периферния инсулинов ефект [13] .

Наднорменото тегло като дете означава повишен риск от диабет тип 2 в зряла възраст. Но ако наднорменото тегло може да бъде загубено преди пубертета, рискът се намалява. Ако нормалното тегло бъде достигнато преди 13-годишна възраст, рискът от диабет между 30 и 60 години не се увеличава в сравнение с хората с наднормено тегло. Ако нормалното тегло се достигне само в ранна възраст, то се увеличава 1,47 пъти. Ако изобщо не се постигне, се увеличава 4,14 пъти. Рискът от диабет поради затлъстяване очевидно се увеличава само след пубертета! 6) N Engl J Med 2018; 378: 1302-1312 DOI: 10.1056/NEJMoa1713231

Адипокини

Лептин: Лептинът е адипокин; произвежда се от мастни клетки (адипоцити) и неговата функция е да каже на мозъка колко мазнини има в тялото. Той сигнализира дали има нужда от храна или не. Ако се образува твърде малко лептин или недостатъчно се разпознава в мозъка (лептинова резистентност), чувството на глад се появява отново твърде рано, което в крайна сметка води до затлъстяване. Повече за лептина вижте тук.

Адипонектин: Адипонектинът също е цитокин в мастните клетки (адипокин). При жените с диабет тип 2 намалява възпалителните параметри и нивото на свободните мастни киселини в кръвта и води до подобрен контрол на кръвната захар [14]. Дефицитът на адипонектин предразполага към инсулинова резистентност и захарен диабет тип 2. Производството на адипонектин е намалено при затлъстяване [15]. Чрез увеличаване на приема на фибри (растителна храна) и намаляване на въглехидратите в диетата, производството на адипонектин отново се увеличава при диабетици тип 2 [16] [17] .

Резистин: Резистинът е цитокин на адипоцитите, който намалява медиираното от инсулина усвояване на глюкоза в мастните клетки. Смята се, че е свързваща връзка между затлъстяването и диабета. Nature 2001; 409: 307.

Ретинол-свързващ протеин 4 (RBP4): RBP4 се произвежда от адипоцити и корелира с инсулиновата резистентност в животинския модел [18]. Начинът, по който работи, е до голяма степен неизвестен.

Инхибитор на плазминогенов активатор: Той инхибира активирането на плазмин от плазминоген и по този начин фибринолиза. При диабетици това води до повишена склонност към тромбоза (тромбофилия). Образува се в различни клетъчни типове (хепатоцити, ендотелни клетки, моноцити, фибробласти ...), а също и в адипоцити. Повишените стойности показват повишен риск от диабет тип 2 [19] .

TNF-алфа: Мастната тъкан на затлъстелите хора образува TNF-алфа (фактор на туморна некроза-алфа), който действа като силен медиатор на възпалението. Това води до намален ефект на инсулина. Намаляването на теглото причинява намаляване на генната експресия за TNF-алфа и подобрен инсулинов ефект Endocrinology 1994; 134: 264.

Възпаление и диабет тип 2

Смята се, че хроничното, тлеещо възпаление в организма увеличава риска както от диабет тип 2, така и от артериосклероза [20]. Предполага се, че такива възпаления се поддържат от медиатори на възпалението (виж параметрите на възпалението), които произхождат от мастна тъкан, като левкоцити, CRP, IL-6 или инхибитор на активатора на плазминоген-1 (PAI-1), от мастната тъкан. Пример за такъв хроничен възпалителен процес е NASH (неалкохолен стеатохепатит); Други са възпалителните процеси в съдовата интима, които участват в образуването на плаки.

Противовъзпалително

Очаква се лекарствата, които потискат възпалителните реакции, да имат положителен ефект върху дългосрочната прогресия на затлъстяването [21]. Такива лекарства включват и статини, които също имат понижаващ холестерола ефект.

Витамин D

Фармакологичното инхибиране на BAF комплекса в зависимия от VDR сигнален път (базиран на рецептора за витамин D, VDR) предпазва β-клетките от възпалителен стрес и може да доведе до подобряване на глюкозния баланс при опити с животни. Поради това витамин D изглежда обещаващ нов вариант на терапия. 7) Клетка. 2018 г. май 7. pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013. Това се потвърждава от големи проучвания (вижте тук).

Препратки

  • Диабет Компендиум
    • Захарен диабет
      • Инсулинова резистентност
      • Нарушен глюкозен толеранс
      • Периферна инсулинова резистентност
      • Захарен диабет - последващо увреждане
      • Терапия на захарен диабет
  • артериосклероза
  • Затлъстяване
  • Коронарна болест на сърцето
    • Сърдечен удар
  • удар

→ Разберете и управлявайте лабораторните си стойности с лабораторното приложение за кръвни стойности PRO!