Прогресивна фамилна интрахепатална холестаза - причини, симптоми и лечение
Под термина прогресивна фамилна интрахепатална холестаза обобщават се три холестази, които са много сходни на външен вид, които могат да бъдат разграничени една от друга чрез различни генетични дефекти. Заболяванията се наследяват по автозомно-рецесивен начин и водят до натрупване на жлъчни течности в организма поради неправилно кодирани мембранни транспортни протеини в мембраните на жлъчните капиляри. За излекуване на болестта е необходима чернодробна трансплантация, в противен случай прогнозата и за трите форми на заболяването е неблагоприятна.
Съдържание
Какво е прогресивна фамилна интрахепатална холестаза?
Рядкото прогресивна интрахепатална холестаза (PFIC) е автозомно-рецесивно наследствено заболяване на черния дроб. Известни са три различни форми на заболяването, PFIC тип 1 до тип 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), които се различават клинично само малко. Тяхната основна отличителна черта се състои в различни генни дефекти, всеки от които неправилно кодира определен мембранен транспортен протеин в чернодробните клетки.
Това води до нарушена екскреция на жлъчни киселини и причинява натрупване на жлъчни киселини, което има токсичен ефект върху чернодробните клетки (хепатоцити) и натрупване на жлъчка в организма (холестаза). PFIC тип 1 се нарича още болест на Байлер или Синдром на Байлер се споменава, защото причинителният генетичен дефект е открит за първи път в семейство Байлер.
И трите форми на заболяването водят до развитие на чернодробна цироза в ранна възраст, което може да се забави само с лекарства и диета, но не и да се предотврати. Единственото възможно лечение е трансплантацията на черен дроб в детска възраст.
причини
Генната мутация причинява нарушаване на фосфоглицерида фосфатидилсерин, което е важно за функцията на определен аминофосфолипиден транспортер. Това води до интрахепатална холестаза. Тъй като един и същ тип клетка присъства и в панкреаса, подобни симптоми се появяват и там. Това обяснява екстрахепаталните симптоми, които могат да се наблюдават и при PFIC1.
Вариантът на болестта PFICB2 може да бъде проследен до генна мутация на гена ABCB11 на хромозома 2. Дефектният ген участва във функционалността на транспортера на жлъчна киселина и също води до холестаза. Генна мутация в гена ABCB4 на хромозома 7 води до намалена екскреция на лецитин, така че има по-малка защита на хепатоцитите.
Ефектите от генетичния дефект, който е причинен за развитието на PFICB3, се изразяват в хроничен холангит, който в крайна сметка е спусъкът за развитието на чернодробна цироза.
Симптоми, заболявания и признаци
Симптомите и при трите форми на PFIC са само малко по-различни и често се появяват при новородени. И трите прояви са придружени от силен сърбеж, който е само по-слабо изразен при PFIC3. Синдромът на Byler се характеризира с хронична жълтеница, диария, панкреатит, нарушения на растежа и загуба на слуха скоро след раждането.
Появата на чернодробни тумори и образуването на камъни в жлъчката през първата или втората година от живота са типични признаци на PFIC2. Въпреки че протичането на заболяването при PFIC3 изглежда по-бавно и по-леко в сравнение с другите две форми, цирозата на черния дроб се развива по-късно.
Диагноза и ход на заболяването
При новородени, които показват симптоми на холестаза без запушване на жлъчните пътища, предполага наследственото заболяване PFIC. Лабораторният тест предоставя информация за нивата на чернодробните ензими и жлъчната киселина в кръвта. Допълнителни диагностични възможности са чернодробна биопсия с последващо хистологично изследване и проверка за наличие на дефектни транспортни протеини.
По принцип е полезно молекулярно генетично изследване, особено за разграничаване на трите форми на PFIC една от друга. Резултатите от такова проучване обаче не винаги са надеждни. Допълнителното обозначение прогресивно показва, че заболяването преминава прогресивно, ако не се лекува. Прогнозата за оцеляване е неблагоприятна и за трите форми на заболяването. Средната продължителност на живота, ако не се лекува, е по-малко от десет години.
Усложнения
Също така се появява жълтеница и намалява значително качеството на живот на пациента. Засегнатите също страдат от загуба на слуха и от нарушения на растежа и развитието. Болестта води и до досадна диария и метеоризъм. Родителите и роднините на пациентите също много често страдат от депресия или други психологически разстройства поради заболяването.
Ако няма лечение, това заболяване обикновено води до цироза на черния дроб, което в крайна сметка води до смъртта на засегнатото лице. Това заболяване се лекува с помощта на лекарства. Въпреки това, в повечето случаи пациентите зависят от чернодробна трансплантация, за да увеличат продължителността на живота.
Кога трябва да отидете на лекар?
Първите признаци на нередност се появяват малко след раждането на пациента. Сърбежът, промените и отклоненията във външния вид на кожата, както и обезцветяването на кожата трябва да бъдат изследвани и лекувани. В много случаи особеностите се забелязват от членовете на сестринския и помощния екип веднага след раждането. Акушерките и лекарите извършват първоначалните прегледи на новородени. Ако към този момент има нередности, те се документират и проследяват. В тези случаи родителите и роднините трябва да поддържат тесен контакт с лекуващия лекар.
Ако нарушенията на растежа станат очевидни в по-нататъшния процес на развитие, препоръчително е изясняване на наблюденията. Ако, в пряко сравнение с връстниците, нямате ръст, трябва да се консултирате с лекар. Нарушения на слуха, нарушения на слуха и говора също трябва да бъдат изследвани и лекувани.
Пъпки, язви и израстъци по кожата показват чернодробна дисфункция. Препоръчително е посещение при лекар, за да могат да се изяснят оплакванията. Несъответствията в храносмилането, диарията и коремната болка трябва да бъдат представени на лекар. Лекарят трябва да провери за повишена телесна температура, безпокойство и гадене и повръщане. Ако се чувствате слаби и безсилни, лекар е длъжен да изясни причината.
Лечение и терапия
Поради генетичния си произход, PFIC е нелечим, така че терапиите се фокусират върху лечението на симптомите, за да забавят прогресията на заболяването. Висококачествената диета с висококалорични елементи е важна, за да се компенсира намалената абсорбционна способност на червата, причинена от диария.
По отношение на храненето също трябва да се осигури достатъчен прием на мастноразтворими витамини и обогатяване със средноверижни мазнини (MCT диета). Обикновено сърбежът се лекува с антихистамини, но не всички пациенти реагират на тях. Трябва да се имат предвид възможните странични ефекти на тези леко успокояващи лекарства.
Някои пациенти реагират на урсодезоксихолевата киселина, която може да спре фиброзното ремоделиране на черния дроб или поне да го забави значително. По-специално при PFIC1 и 2, частична външна жлъчна версия може евентуално да спре хода на заболяването. Примката на тънките черва създава стома, изкуствен изход за жлъчния мехур, така че около 30 до 50 процента от жлъчката се отвежда навън.
Алтернативно, около 15 до 20 процента от тънките черва могат да бъдат преодолени с байпас, така че реабсорбцията на жлъчните соли да бъде намалена. Предимството е, че няма нужда да се създава изкуствен изход. В краен случай единствената възможност за излекуване на болестта е трансплантацията на черен дроб.
Можете да намерите лекарствата си тук
предотвратяване
Тъй като PFIC е генетично обусловен, няма въведени превантивни мерки, които да повлияят на превенцията на заболяването. Препоръчително е да направите проучване в собственото си семейство, за да видите дали има известни случаи на диагностициран PFIC.
Последваща грижа
Последващи грижи за прогресивна фамилна интрахепатална холестаза се предоставят само ако пациентът е трансплантиран с нов черен дроб. През първите няколко месеца след операцията са предвидени редовни контролни прегледи. Лекарят проверява дали новият орган е добре приет от организма и дали кръвните стойности на пациента са се подобрили.
Тъй като пациентите са предимно малки деца, операцията може да доведе до усложнения. Прилаганите имуносупресори рискуват патогените да се задържат в тялото на пациента. Един прост настинка може да се разпространи до тежък грип. Ето защо на пациентите се дават и широкоспектърни антибиотици.
Рискът от отхвърляне на органи е сравнително нисък. Независимо от това, лекарят проверява дали новият орган е ефективен или има реакции на отхвърляне. В повечето случаи е достатъчно да се коригира дозата на лекарството, докато тялото на пациента свикне с новия черен дроб.
Ако обаче работата на черния дроб се влоши твърде много, отхвърлянето на черния дроб вече не може да бъде предотвратено. В такива случаи се полагат грижи за облекчаване на страданието на пациента и поддържането му възможно най-безболезнено. Излекуването на прогресиращата фамилна интрахепатална холестаза или нова трансплантация вече не е възможно.
Можете да направите това сами
Болестта е свързана с голямо разнообразие от тежки ограничения на начина на живот. Затова като част от самопомощта трябва да се обърне внимание на оптималната организация на ежедневието.
Трябва да се насърчава благополучието и желанието за живот, за да могат неблагополучията и обстоятелствата на болестта да се управляват добре. Пациентът трябва да бъде информиран изчерпателно от лекари и роднини за хода на заболяването и по-нататъшните стъпки за развитие. Освен това провеждането на собствено проучване може да бъде полезно, за да намерите отговори на отворени въпроси. Информация за заболяването се обменя в групи за самопомощ. Комуникацията с други засегнати лица може да се възприеме като емоционална подкрепа.
Според съвременните научни познания единственият начин да се излекува или подобри ситуацията е да се направи трансплантация на черен дроб. За да оцелее добре тази процедура, трябва да се води здравословен начин на живот. Имунната система може да се стабилизира с балансирана диета, богата на витамини. Освен това трябва напълно да се избягва консумацията на вредни вещества като никотин и особено алкохол.
Психични техники или процеси на релаксация могат да се използват за стабилизиране на психиката. Те служат на вътрешния баланс при намаляване на съществуващите стресори и силни страни. Здравото самочувствие е необходимо, за да може да се преодолеят евентуални закачки за нарушения на растежа в ежедневието.