Профилактика на атеросклероза с помощта на желязо
Първите доказателства за директни взаимодействия между метаболизма на желязото и липидния баланс могат да проправят нов терапевтичен начин за понижаване на нивото на LDL холестерола и по този начин да оптимизират превенцията на сърдечно-съдови заболявания.
Първи доказателства за директни взаимодействия между метаболизма на желязото и липидния баланс
Първите доказателства за директни взаимодействия между метаболизма на желязото и липидния баланс могат да проправят нов терапевтичен начин за понижаване на нивото на LDL холестерола и по този начин да оптимизират превенцията на сърдечно-съдови заболявания. Новаторските открития са резултат от дългогодишното сътрудничество между изследователските екипи в Инсбрук около интерниста и експерта по желязо Гюнтер Вайс от Медицинския университет в Инсбрук.
Отправната точка на тази изследователска работа беше изненадващото откритие, че носителите на мутирал HFE ген - промените в този протеин предизвикват наследствена хемохроматоза - имат ниски нива на LDL холестерол. "Изненадващо, тъй като на хората с генетично заболяване за съхранение на желязо, между другото най-често срещаното рецесивно наследствено заболяване в европейците, се приписва повишен риск от атеросклероза поради отлагане на желязо в кръвоносните съдове. Досега експертите не са съгласни дали претоварването с желязо има положителен или отрицателен ефект върху това профил на сърдечно-съдовия риск ", обяснява директорът на Университетската клиника в Инсбрук за вътрешни болести II Гюнтер Вайс, който от много години изследва метаболизма на желязото и свързаните с него заболявания.
Регулиране на LDL рецепторите и транспорта на холестерола
В модел на нокаутираща мишка, създаден в лабораторията на Гюнтер Вайс с претоварване с желязо и ниво на холестерол, приспособено към човешкия организъм, екипът, включително Егон Демец и Иван Танчевски, установява, че мишките развиват по-малко атеросклероза след прилагане на желязна диета. Изследователите от Инсбрук също са успели да открият ниски LDL стойности в над 200 000 човешки проби от носители на гена HFE от различни биоданни и проучвания за асоцииране в целия геном. "В нашите разследвания най-накрая идентифицирахме три механизма, които обясняват тази връзка. Успяхме да докажем, че протеинът хемохроматоза HFE регулира експресията на LDL рецептора върху чернодробните клетки, като ги прави достъпни в клетъчната мембрана и че клетките на Kupffer, т.е. фагоцитите, също на черния дроб, експресират LDL рецептори и по този начин участват в метаболизма на LDL холестерол ", казва Танчевски. „В края на краищата желязото е отговорно за прехвърлянето на кръвни липиди от тези клетки на Купфер чрез повишено регулиране на транспортния протеин ABCA1, така че LDL да бъде отстранен от серума“, Egon Demetz, първият автор на работата, добавя физиологичните подробности.
Нов подход за лечение на хиперхолестеролемия
Изследователите от Инсбрук искат да използват изясняването на тази връзка за нови стратегии за терапевтична профилактика на атеросклероза. "Особено в контекста на фамилната хиперхолестеролемия, при която генетичен дефект ограничава функцията на LDL рецептора, е възможно да се принуди това взаимодействие между HFE протеина, клетките на Kupffer и желязото, за да се транспортира повече LDL от серума и понижават холестерола ", каза Вайс.