Приспособена за левкемия терапия за рак на кръвта - медицина; Хранене - FAZ
Пациентите с рак на кръвта или лимфните жлези все повече се възползват от констатациите от молекулярната биология и изследванията на генома. Индивидуализираните терапии, базирани на напредъка в анализа на фината структура на генетичния материал на раковите клетки, започнаха да революционизират лечението на левкемия. Във все повече случаи специфичните промени в определени гени позволяват да се правят изводи за най-подходящата терапия, като по този начин значително се подобряват шансовете за възстановяване, дори при по-възрастни пациенти. В международните мрежи, които Рюдигер Хелман от Университетската болница Манхайм/Хайделберг изигра ключова роля в изграждането, изследователите обменят своя опит, за да превърнат левкемията в лечими заболявания.
Най-честата форма на рак на кръвта при възрастни възрастни е остра миелоидна левкемия (ОМЛ). Също така се свързва с най-ниската степен на оцеляване. При тази левкемия, клетките-предшественици на белите кръвни клетки, известни като гранулоцити, обикновено се размножават по неконтролиран начин. Грешка се прокрадна в генома на съответните стволови клетки в костния мозък, което кара клетките да се размножават.
Генетични улики
Агресивната химиотерапия и лъчетерапията, които в миналото са подобрили драстично лечението на левкемия при деца, едва ли са вариант за по-възрастните пациенти поради често по-лошото им здравословно състояние. Новите терапии, базирани на генетичния дефект, са в процес на значително подобряване на лечението. Генетичната грешка може да бъде разпозната по поразителна хромозомна форма при около половината от пациентите. При други пациенти на молекулярно ниво са открити повече от двеста промени в генома, които са значими за заболяването. Много повече мутации вероятно ще бъдат открити. Епигенетичните аномалии, които водят до нарушения в генната дейност поради отклонения в хромозомната структура или генетичния материал, също могат да бъдат причина за левкемия, както казва Майкъл Люберт от Университета във Фрайбург в интервю.
Прилагането на молекулярно генетични находки при рядка форма на миелоидна левкемия, промиелоцитна левкемия, е особено впечатляващо. При този рак на кръвта рецепторът за зрял хормон в клетките е дефектен, което обикновено се дължи на изместване на парче хромозома 15 към хромозома 17. От деветдесетте години насам пациентите са лекувани с излишък на зреещия хормон ретиноева киселина, форма на витамин А. Почти всички пациенти са излекувани трайно чрез изкуствената диференциация, комбинирана с химиотерапия. Генетичната диагностика е също толкова полезна за планиране на терапия за друг тип пролиферация на кръвни клетки, миелодиспластичният синдром. Само пациентите, на които липсва определено парче от хромозома 5, реагират добре на лекарството леналидомид.
Инхибитор на генната регулация
Острата миелоидна левкемия може да бъде причинена и от дефект в гена на протеиновия нуклеофосмин (NPM1). Констанце Дьон от Университета в Улм наблюдава това. Обикновено протеинът се движи напред-назад между ядрото и цитоплазмата. При пациенти с левкемия с мутация обаче протеинът се натрупва само в клетъчната плазма и следователно вече не може да изпълнява своята регулаторна функция в клетъчното ядро. В клетъчните култури е показано, че инхибиторът лептомицин В може да блокира компулсивния износ на протеина и по този начин да възстанови неговата генна регулаторна функция. Понастоящем изследователите търсят по-малко токсични инхибитори, които могат да бъдат подходящи за терапия.
Преди много време геномните анализи показаха, че ензимът, наречен тирозин киназа, който контролира клетъчното делене, често се образува в клетките на левкемия в увеличени количества. След това причинява растеж на клетките и по този начин рак. Наблюдението е довело до разработването на инхибитор, който специфично блокира ензима. Това вещество, иматиниб, се оказа полезно при лечението на хронична миелоидна левкемия (ХМЛ). При ХМЛ, която се различава от острата форма в хода на заболяването и обикновено също по типа на генетичния дефект, парче от генома почти винаги се обменя между хромозоми 9 и 22. Промяната, която може да се види под микроскопа на така наречената филаделфийска хромозома, води до сливане между два гена (Bcr и Abl), което води до свръхактивна тирозин киназа.
Значителен напредък
Иматиниб е особено ефективно средство за предотвратяване на разпространението на левкемични клетки. Сега лекарството се превърна в златен стандарт при лечението на хронична миелоидна левкемия. Вярно е, че комбинираната химиотерапия и интерферонова терапия досега са успели да изтласкат раковите клетки в кръвта под границата на откриване при някои от пациентите. Много повече болни хора обаче се възползват от ензимния инхибитор. Очакваното средно време на оцеляване е двадесет години. Според предишния опит, пациентите трябва да приемат лекарството цял живот, тъй като след прекратяване на терапията левкемията се разпалва отново при всеки втори пациент. Обаче могат да възникнат допълнителни мутации, така че раковите клетки да се противопоставят на иматиниб. Тези съпротивления обаче обикновено могат да бъдат преодолени с нови инхибитори като дазатиниб или нилотиниб. Инхибиторите на тирозин киназата се понасят по-добре и са по-ефективни от интерферона и по-безопасни от трансплантацията на кръвни стволови клетки от костния мозък на донора, което досега предлагаше единствената перспектива за трайно излекуване.
Постигнат е значителен напредък с ензимния инхибитор, не на последно място при лечението на еозинофилна левкемия. Този рядък рак на кръвта е придружен от израстъци на други имунни клетки. Андреас Райтер от Университетската болница Манхайм/Хайделберг е забелязал, че при някои пациенти два гена (FIP1L1 и PDGFRA) са слети, което от своя страна води до свръхактивност на тирозин киназата. След това лечението с иматиниб води до пълна нормализация на кръвната картина в рамките на няколко седмици. Дори и с подробен молекулярно-биологичен анализ не могат да бъдат открити повече клетки с причиняващ рак генетичен дефект. Раковите клетки често дори изчезват при тези пациенти, страдащи от особено агресивна форма на тази левкемия. Резултатите, които засега се отнасят за период от добри три години, предполагат, че пациентите може да са били излекувани трайно. Пациентите с други видове рак скоро трябва да се възползват от пионерската работа, която изследователите на левкемия извършват в момента.