Приятелски диабет огън
Еволюционната биология на автоимунните заболявания
Мишката NOD е животински модел за диабет тип 1. Този размножителен щам е особено склонен към автоимунни реакции, които унищожават панкреаса (цел върху ствола). Ако замените алела им на риск от диабет H2g7, който принадлежи към комплекса MHC, с генния вариант H2h4, животните не остават здрави: те получават автоимунно заболяване на щитовидната жлеза (цел на врата).
Можете да включите тази рисунка в прозрачни фолиа и др., При условие че цитирате източника: Dr. Андреа Камфуис, https://autoimmunbuch.de
Преди пет години обобщих преглед на А. П. Уитман, „Болести, свързани с автоимунитета на щитовидната жлеза: обяснения за разширяващия се спектър“. Тъй като резюмето все още се чете доста често, ето една бърза актуализация: препратка към изследване, на което успях да прочета резюмето само заради платената стена на Elsevier.
Авторите сравняват разпространението на други автоимунни заболявания при добри 3000 пациенти с автоимунен тиреоидит *, добри 1000 души без известно заболяване на щитовидната жлеза и добри 1000 души с гуша. В участниците в изследването с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза следните други автоимунни заболявания са значително по-чести, отколкото в двете контролни групи: хроничен автоимунен гастрит, витилиго, ревматоиден артрит, полимиалгия, цьолиакия, диабет, синдром на Шегрен, множествена склероза, лупус (SLE), саркоид areata, псориатичен артрит, системна склероза и свързана с хепатит С криоглобулинемия. Преобладаването на надбъбречната недостатъчност (болест на Адисън) и улцерозен колит също е леко, но не е статистически значимо увеличено. Трето заболяване, най-често витилиго или полимиалгия, е установено при редица пациенти с автоимунен тиреоидит и хроничен гастрит.
* Тъй като не познавам останалата част от статията, не знам дали прави разлика между двете автоимунни заболявания на щитовидната жлеза, тиреоидит на Хашимото и болест на Грейвс. Това би имало смисъл.
Кратка дискусия: добра книга.
Малко по-дълго: През декември 2014 г. представих тук някои имунологични учебници. Никога не съм се затоплял наистина с "Janeway's", а седмото издание, което имам, е безнадеждно остаряло. За да се запозная с най-новата терминология и концепция, купих четвъртото издание на „Имунната система“ на Питър Пархам, публикувано в края на 2014 г. (според уебсайта на издателя) и началото на 2015 г. (според отпечатъка) - с не твърде високи очаквания защото тази работа е базирана на "Janeway's", публикуван също от Garland Science. Той е насочен към студенти, които не искат да поставят имунологията за основен фокус, и с добри 500 страници плюс приложение той е по-фин.
В рецензиите на предишното издание структурата беше критикувана, което също смятах за объркващо с „Janeway’s“. Но четвъртото издание, което имам пред себе си, е ясно структурирано. Многобройни ясни фигури и таблици улесняват разбирането и класифицирането на материала. Тестът за киселина: може ли Parham да се използва като основен източник на информация за създаването и преразглеждането на имунологични статии в Wikipedia? Да, работи - и същото не може да се каже за другите ми учебници. Продължете да четете →
Още новини от последните няколко месеца, първоначално обратно към микробиома:
Чревната ни флора манипулира ли ни? Статия за изследване, публикувано през август, което установи, че чревните бактерии влияят върху настроението на техните домакини да консумират храни, които са от полза за бактериите. Мишките, отглеждани асептично, имат z. Б. променени вкусови рецептори и чревни бактерии като Escherichia coli произвеждат допамин. Наличието на определени бактерии засяга нервите на храносмилателния тракт чрез такива сигнални вещества, чиито сигнали се предават на мозъка чрез блуждаещия нерв. Блуждаещият нерв влияе върху нашето хранително поведение и телесно тегло.
Мазнини от джет лаг и работа на смени? Изследване, публикувано в Cell през октомври, предполага, че закъснението и работата на смени ни правят дебели, като променяме не само вътрешния си часовник, но и вътрешните часовници на чревната ни флора. Мишките, които са изложени на нередовен светло-тъмен и хранителен ритъм и се хранят с висококалорична диета, имат различен състав на чревната флора и стават по-дебели от тези, които могат да поддържат нормален ритъм. Съставът на чревната флора също се е променил при двама души със закъснение след пътуване на дълги разстояния: бактериите, които са свързани със затлъстяването и диабета, са предпочитани.
Възходът на цьолиакия все още препъва учените: Доклад за две изследвания на цьолиакия, публикувани в New England Journal of Medicine през октомври, резултатите от които противоречат на две популярни хипотези. Първо, забавянето на въвеждането на храни, съдържащи глутен при малки деца, изглежда не намалява вероятността от развитие на целиакия. В най-добрия случай целиакията избухва малко по-късно. Второ, вероятността от заболяване при деца със съответно генетично предразположение не може да бъде намалена чрез „десенсибилизация“, тоест чрез добавяне на малки количества глутен в кърмата. Продължете да четете →
Резюме само на резюмето и заключението:
Burcelin R et al. Метагеном и метаболизъм: хипотезата на тъканната микробиота. Диабет, затлъстяване и метаболизъм 15 (Доп. 3), 61-70, 2013
Микробиомът на храносмилателния тракт с неговите над 5 милиона различни гена се състои от симбионт, който оформя/съвместно развива нашата имунна система, съдовата система на храносмилателния тракт и вероятно също и нервната система. Тестовете върху мишки без микроби и специално колонизирани мишки показват, че микробиомът участва в метаболитни заболявания като затлъстяване. Наскоро открити: бактериална ДНК в тъканите (черен дроб, мастна тъкан, кръв) -> има и тъканен микробиом, който влияе върху имунната система.
Фиг. 4: Пиросеквенция на 16S рДНК от стромалната съдова фракция на мастната тъкан -> сравнение на състава на микробиома на мастната тъкан при BMI 30 (затлъстяване): делът на протеобактериите се увеличава, делът на Firmicutes намалява с BMI. Няма систематични промени в Firmicutes. В случай на протеобактерии, делът на рода Ralstonia се увеличава значително с ИТМ -> вероятно причинно-следствена връзка.
Хипотеза: Тъканната микробиомна дисбиоза, при която някои грам-отрицателни бактерии се размножават, може да причини сърдечно-съдови събития. Идентифицирането на тези бактерии и техните целеви структури в нашите клетки може да помогне за разработването на причинно-следствена терапия вместо контрол на симптомите (хипергликемия и др.).
Остров Лангерханс, снимка: Потребителят на Уикипедия Polarlys
Тази колекция от рецензии на Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine включва 18 безплатни статии от 2012 г., пет от които съм чел до момента. Бележки по уводната статия:
Марк А. Аткинсън, патогенеза и естествена история на T1D: много добър преглед, също и на въпроси без отговор.
Делът на случаите на T1D, които се диагностицират само при възрастни: 35-50%. Около 5-15% от възрастните, диагностицирани с T2D, всъщност има вероятност да имат T1D. 2 върха: първи при деца на 5-7 години, втори в близост до пубертета. М и Ж са засегнати еднакво често, леко излишък на мъжете. T1D диагностицира през есента и зимата по-често, отколкото през пролетта/лятото -> възможен фактор на околната среда, участващ в огнището на симптомите. Проучване ТЪРСЕНЕ: Около 0,26% от всички под 20-годишна възраст имат диабет (T1D или T2D); за под 10 годишни 19,7/100 000 нови случая/година, за над 10 годишни 18,6/100 000; Етнически групи: най-висока честота сред белите не-латиноамериканци на възраст под 10 години (24,8/100 000).
Обхват на случаите между държави, от които са налични данни: над 350 пъти! I. A. положително корелира с географската ширина. Рядко в Индия, Китай, Венецуела; много често във Финландия (> 60/100 000/годишно) и Сардиния (около 40/100 000/годишно); > 20/100 000/годишно в Швеция, Норвегия, Португалия, Великобритания, Канада, Нова Зеландия. Естония: на по-малко от 75 мили от Финландия, но T1D е по-ниска от 1/3 от тази на Финландия. Пуерто Рико: същата скорост като континенталната част на САЩ, съседна Куба, но по-малко от 3/100 000/годишно. Честотата нараства в световен мащаб от десетилетия, особено сред хората под 5 години. Изглежда, че в Швеция е достигнато плато. Увеличете твърде бързо за промяна на генетичната чувствителност. Напротив, делът на засегнатите с алели на риска (особено в комплекса MHC-II) изглежда е намалял. Продължете да четете →
Хронологичен преглед на пет творби от последните 30 години; все още не е подготвен за общо разбиране; Причината за изследването беше първата ми (и да се надяваме последна), безвредна и кратка мигренозна атака с аура от предишната седмица:
Норман Гешвинд, Питър Бехан: Левичарство: Асоциация с имунни заболявания, мигрена и разстройство на обучението в развитието. Proc. Natl. Акад. Sci. САЩ 79, 1982, 5097-5100
Леонардо да Винчи, известен левичар (предполага се автопортрет)
Сензационна работа по това време, в която хипотезата, получена от клинични наблюдения, трябваше да бъде тествана, че автоимунни заболявания, мигрена и обучителни затруднения като дислексия се срещат по-често при левичарите и техните близки. В две независими проучвания имунните разстройства и обучителните затруднения са открити значително по-често при левичари, отколкото при десничари. В трето проучване делът на левичарите при хора с мигрена или автоимунно заболяване миастения гравис е сравнен с дела на левичарите в контролна група от общата популация; той беше по-висок. Продължете да четете →
Приблизително 78% от всички пациенти с автоимунни заболявания Жени. Но има и автоимунни заболявания, които са по-чести при мъжете. Няма просто „логично обяснение“ за тези различия. Има две автоимунни заболявания, които засягат жлъчните пътища в черния дроб. Първична билиарна цироза (PBC), при който малките жлъчни пътища се атакуват първо, се среща в 90% от случаите Жени На. Първичен склерозиращ холангит (PSC), при които се атакуват по-дебелите жлъчни пътища, се среща при две трети от всички случаи Мъже:
Много автоимунни заболявания нарастват от няколко десетилетия, понякога драстично. Продължете да четете →
Винаги има проблеми с консервите
Малко след изобретението си тенекиената кутия претендира за първите си видни жертви: участниците в нещастната експедиция на Франклин до Арктика се отровиха от оловото в контейнерите си за храна през 1845 г. Оттогава не само е променена спойката; вътрешността на кутията също е покрита с епоксидна смола, така че продуктите от корозия да не попаднат в храната. Малък изследователски проект в Харвардското училище за обществено здраве сега породи съмнения относно разумността на тази мярка: средното ниво на бисфенол А (BPA) в урината на хората, които ядат консервирана супа в продължение на пет дни, беше към края на този период 1200% над средната стойност, измерена след консумация на прясно приготвени супи. [1] Същата изследователска група вече показа през 2009 г., че ежедневната употреба на бутилки за пиене от поликарбонат увеличава приема на BPA в сравнение с пиенето от стоманени бутилки с около две трети.
Може ли подобно увеличаване на приема на BPA да има някакви последици за здравето? Продължете да четете →
Всичко е въпрос на правилна регулация.
Бележки по глава 14 от учебника по имунобиология на Janeway от Kenneth Murphy, Paul Travers и Mark Walport, 7-мо издание, Garland Science, 2008 - Част 4: стр. 607-610 (Част 3: тук)
Регулиране на автоимунни реакции от Tregs
Автореактивните Т-клетки, които са избегнали механизмите за индуциране на толерантност, описани досега, могат да регулаторни Т клетки (Tregs) да бъдат обезвредени.
Специалното за този процес, който се нарича регулаторна толерантност, доминираща имуносупресия или инфекциозна толерантност се нарича: Обезвредените лимфоцити разпознават различни антигени от Tregs, които действат върху тях. Трегите могат да потиснат автореактивните лимфоцити, които реагират на всички възможни антигени - стига да идват от една и съща тъкан или са представени в едни и същи антиген-представящи клетки. Продължете да четете →