Причини за дефицит на тестостерон Форми на хипогонадизъм
Дефицитът на тестостерон може да бъде причинен от първичен, вторичен или свързан с възрастта хипогонадизъм. В повечето случаи е придобит, но може да бъде и генетичен.
Мъжки хипогонадизъм/дефицит на тестостерон
Дефицитът на тестостерон се причинява от хормонална недостатъчна функция на тестисите, мъжкия хипогонадизъм. Различни фактори играят роля за развитието на хипогонадизъм - например генетични дефекти, заболявания, лекарства или начин на живот.
Съществуват различни форми на хипогонадизъм
Дефицитът на тестостерон може да е генетичен, но придобитите форми на хипогонадизъм са много по-чести. Особено при мъжете над 45-годишна възраст (фиг. 1), със затлъстяване, диабет тип 2 или метаболитен синдром, който засяга 20-40% от мъжете, често се откриват ниски нива на тестостерон. 1, 2, 3, 4, 5 Освен това половината от мъжете над 40-годишна възраст съобщават за еректилна дисфункция в повече или по-малко изразена форма. 6 Връзката между хипогонадизма, еректилната дисфункция и метаболитния синдром привлича все по-голямо внимание. 7, 8, 33
Първичен хипогонадизъм
Първичният хипогонадизъм се основава на дисфункция на самите тестиси; той се проявява предимно чрез недостатъчно производство на тестостерон и спермогенеза. При липса на обратна връзка към хипоталамуса и хипофизата, нивата на лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH) се повишават. Причините за първична тестикуларна недостатъчност или хипергонадотропен хипогонадизъм могат да бъдат генетични дефекти или нарушения в развитието (напр. Синдром на Klinefelter 9), или е резултат от придобити причини (например вирусен орхит, тежки форми на варикоцеле 10 11).
Синдромът на Klinefelter, най-честата вродена форма на първичен хипогонадизъм, се среща при новородени мъже с преобладаване 0,1–0,2%. 9, 12 Засегнатите момчета носят допълнителна Х хромозома (XXY), което води до класическите признаци като малки тестиси, безплодие в резултат на нарушена спермиогенеза, ниско окосмяване по тялото, висок ръст и гинекомастия. Въпреки това, поради голямата вариабилност на клиничната проява и мозаечните форми, болестта може да бъде нетипична или непоследователна. 9 Синдромът на Klinefelter се свързва с хипогонадизъм, коремно затлъстяване, метаболитен синдром и диабет тип 2. 13, 14
Вторичен хипогонадизъм
При вторичния хипогонадизъм нарушението се крие в хормоналната регулация, която е надредена на тестисите и се проявява в намалена стимулация на потенциално нормални тестиси. Характеризира се с нива на гонадотропин, които са твърде ниски или в по-ниските нормални граници спрямо съществуващото ниво на тестостерон, както и с намалена спермиогенеза. 15 Хипогонадотропният хипогонадизъм може да има вродени (напр. Синдром на Калман) или придобити (напр. Аденом на хипофизата) причини. 10, 11
Свързан с възрастта хипогонадизъм
В повечето случаи хипогонадизмът 16, който не се диагностицира до зряла възраст, е свързан с метаболитен синдром и затлъстяване 17, 18, хронични заболявания, фактори на начина на живот и лекарствена терапия 19. Въпреки че причината за свързания с възрастта хипогонадизъм не е окончателно изяснена, според по-нови открития първоначално изглежда е налице увреждане на тестикуларната функция, което е частично компенсирано от увеличаване на LH. 20 В случай на наднормено тегло обаче това е насложено от нарушаване на суперардинатната хипоталамо-хипофизна регулация, което не може да бъде компенсирано. 20 Други възможни причини за дефицит на тестостерон при възрастни мъже са хронични заболявания (напр. Синдром на имунна недостатъчност (СПИН), сърповидно-клетъчна анемия, чернодробна цироза или бъбречна недостатъчност 21, 22, 23), лекарства (например кетоназол, глюкокортикоиди, опиоиди, спиронолактон, Естрогени, прогестини, аналози на GnRH, циметидин, фенитоин, карбамазепин и флутамид 24, 5 и инхибитор на тирозин киназа кризотиниб 25), промени в концентрацията на циркулиращи SHBG, фактори на околната среда (напр. Консумация на тютюн и алкохол) и промени в хипоталамо-хипофизата 20, 22 .
Поради променливата клинична проява и ниската специфичност на признаците и симптомите на дефицит на тестостерон, мъжкият (възрастов) хипогонадизъм може да избегне диагностиката и лечението. Тези признаци и симптоми включват депресивни настроения, умора или намалена издръжливост, загуба на мускулна маса и сила и увеличаване на съхранението на висцерални мазнини. 27, 28, 33
Фигура 1: Специфично за възрастта разпространение на хипогонадизма (общ тестостерон 2).
Други причини за дефицит на тестостерон
В допълнение към редица вродени, хромозомни и придобити синдроми, различни комбинирани или - все още - слабо дефинирани причини за заболяването са свързани с дефицита на тестостерон (табл. 1).
Те включват хипотиреоидизъм или синдром на Prader-Willi, но също така и редки заболявания като хемохроматоза. В допълнение, високото кръвно налягане, нарушения на липидния метаболизъм, хронична обструктивна белодробна болест, ревматоиден артрит и хронично бъбречно заболяване често са свързани с дефицит на тестостерон 29, а връзката между затлъстяването, метаболитния синдром, диабет тип 2 и дефицита на тестостерон е потвърдена многократно 30. Мъжкият хипогонадизъм също е по-често срещан при ХИВ и СПИН. 31
Таблица 1: Основни причини за мъжкия хипогонадизъм (модифициран от Bagatell et al. 1996 32 и Nieschlag et al. 2004 11)