Причината за страничните ефекти на кортизоновите препарати е изяснена - Helmholtz Center Munich

  • профил
    • Бързи факти
    • история
    • финансиране
    • нашата мисия
    • стратегия
  • Местоположения
    • Нойхерберг
    • Großhadern
    • Гархиране
    • Град Мюнхен
    • Аугсбург
    • Тюбинген
    • Хановер
    • Дрезден
    • Лайпциг
  • организация
    • управление
    • Тела
    • Асоциация Хелмхолц
  • обслужване
    • Указания
    • Контакт
    • Радиационна защита
  • Закупуване/търгове
  • Пазар на труда
  • за нас
    • Вашите предимства
    • Факти
    • ЧЗВ
  • Опитни професионалисти
    • наука
    • Административна инфраструктура
    • ИТ и техническа инфраструктура
    • Специалист по токсикология (DGPT)
  • Начални кариери и завършили
    • наука
    • Административна инфраструктура
    • ИТ и техническа инфраструктура
  • ученици
    • Бакалавърски и магистърски тези
    • Стажанти и работещи студенти
  • Ученици и стажанти
    • обучение
    • двойно проучване
  • IT @ Helmholtz Center Мюнхен

Изяснена е причината за страничните ефекти с кортизонови препарати

Метаболитните странични ефекти могат да станат забележими при пациенти на продължително лечение с противовъзпалителни стероиди. Изследователи от Helmholtz Zentrum München и Ludwig Maximilians University Munich (LMU), членове на Немския център за изследване на диабета (DZD), вече са в състояние да изяснят механизъм, който води до този така наречен стероиден диабет. Резултатите могат да бъдат намерени в „Nature Communications“.

„Глюкокортикоидите като кортизон се използват в продължение на много десетилетия за лечение на възпалителни заболявания като астма или ревматизъм и са най-широко предписваните препарати за противовъзпалително лечение“, обяснява проф. Д-р. Хенриет Уленхаут, ръководител на група в Института по диабет и затлъстяване към Центъра на Хелмхолц Мюнхен (IDO) и в LMU генния център. „Но те се използват и за автоимунни заболявания, трансплантации на органи и рак. Според изчисленията между един и три процента от хората в западния свят се лекуват с него, което в момента би съответствало на над един милион души в Германия. "

ефекти

Универсалната им употреба обаче е ограничена от различни странични ефекти, които могат да възникнат по време на терапията. Те включват, наред с други неща, нежелани влияния върху метаболизма. * След като глюкокортикоидите се свържат с техните рецептори в телесните клетки, последните започват да включват и изключват множество гени. „Това включва и различни метаболитни гени, които впоследствие могат да доведат до така наречения стероиден диабет,“ казва Хенриет Уленхаут.

В настоящото проучване нейният екип, заедно с колеги от Центъра за молекулярна медицина на Макс Делбрюк в Берлин, Института Salk в Сан Диего и Университета във Фрайбург, изследваха точните механизми, които протичат след свързването на стероидите с рецептора.

„Особено забелязахме транскрипционния фактор Е47, който заедно с глюкокортикоидния рецептор осигурява променените генни дейности, особено в чернодробните клетки“, обяснява Шарлот Хемър, докторант в IDO и първи автор на настоящата работа. „Успяхме да разработим тази връзка чрез геномни анализи и генетични експерименти.“

За да потвърдят своите констатации, учените също изследват връзките в предклиничен модел. "Липсата на E47 всъщност доведе до защита срещу негативните ефекти на глюкокортикоидите, докато прилагането на стероиди с непокътнат E47 беше свързано с метаболитни промени като излишък на захар, повишени липиди в кръвта или затлъстяване на черния дроб", казва Шарлот Хемър.

Тъй като компонентите на новооткрития механизъм съществуват и при хората, Уленхаут и нейният екип искат да работят с партньори за клинично сътрудничество, за да разберат в бъдеще дали резултатите се потвърждават там. „В този случай могат да се предложат нови терапевтични възможности за противодействие на страничните ефекти на стероидната терапия с по-безопасни имуносупресори“, надява се Хенриет Уленхаут с оглед на бъдещето.

Още информация

* Глюкокортикоидите са кортикостероиди, клас стероидни хормони от надбъбречната кора. Името им произлиза от тяхната функция в метаболизма на захарта, където те насърчават превръщането на протеина в глюкоза и гликоген.

** Транскрипционните фактори са протеини, които гарантират, че определени гени се четат или не. За целта те обикновено влияят (насърчават или възпрепятстват) свързването на РНК полимераза с ДНК последователността, която кодира съответния ген.

Заден план:
Настоящият проект е финансиран от Германската изследователска фондация (DFG). Хенриет Уленхаут също получи стартова субсидия от Европейския изследователски съвет (ERC) през 2014 г. за работата си по регулаторните процеси на глюкокортикоидния рецептор. В интервю тя обяснява какво я очарова в проекта.

Оригинална публикация:
Hemmer, MC et al. (2019): E47 модулира чернодробното глюкокортикоидно действие. Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5