Премиера на Waylivra в FCS APOTHEKE ADHOC
Берлин - Вече се предлага опция за медикаментозно лечение на синдрома на рядката фамилна хиломикронемия (FCS): Akcea получи одобрение за Waylivra (Volanesorsen), която е първата и единствена възможност за лечение. През март Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Европейската агенция по лекарствата (EMA) даде своя положителен вот.
FCS е много рядко генетично заболяване, което пречи на организма да разгражда мазнините. Това води до изключително високи нива на триглицерол от над 885 mg/dl в кръвта. „Пациентите с FCS имат нива на тригицериди, които са 10 до 100 пъти над нормалната стойност“, обяснява професор д-р. Фолкер Шетлер от Нефрологичния център Гьотинген. Типичен признак на FCS е, че кръвните проби имат млечен, облачен вид поради високото съдържание на мазнини - така нареченият "липемичен кръвен серум".
Ензимът липопротеин липаза (LPL) обикновено хидролизира триглицеридите в хиломикроните и по този начин води до тяхното разграждане. При FCS обаче има неизправност на LPL: Това води до изключително голям брой хиломикрони. Хиломикроните пренасят мазнините, погълнати с храната, от червата до черния дроб и мастната тъкан, но също така и до други органи като сърцето, бъбреците, белите дробове и мускулите. Антисенсът на олигонуклеотид волансорсен инхибира образуването на аполипопротеин С-III, инхибитор на метаболизма на триглицеридите. Той се свързва с ApoC-III иРНК, води до разграждане на иРНК и по този начин позволява по-висока скорост на разграждане на хиломикрон чрез LPL-независим реакционен път.
Пациентите изпитват симптоми като коремна болка или когнитивно увреждане. Засегнатите обикновено могат да работят само в ограничена степен, често има психосоциални последици: Засегнатите често съобщават за сънливост, тревожност и депресия, които водят до социална изолация. Допълнителни последици от болестта могат да бъдат трайни увреждания на органи, като хроничен панкреатит и панкреатоприверен диабет. Хроничният панкреатит обикновено се развива в резултат на остър панкреатит, който е фатален в най-лошия случай и поради това се счита за най-сериозното усложнение на FCS.
Острият панкреатит причинява силно гадене, повръщане и болки в горната част на корема, които могат да се разпространят в гърба и гърдите. „Вероятно до 80 процента от пациентите с FCS развиват остър панкреатит в хода на заболяването и повечето от засегнатите го повтарят рецидивиращо“, обяснява професор д-р. Джералд Клозе, директор на Клиниката по вътрешни болести и медицински директор на Централната болница Links der Weser. Настоящите данни показват, че 34% от пациентите с FCS с остър панкреатит изпитват трайна органна недостатъчност, което от своя страна води до смърт при седем процента. Waylivra, когато се комбинира с диета, е предназначен да намали риска и свързания с него риск от развитие на такъв панкреатит. Досега възможностите за терапия по същество бяха ограничени до строго диета с ниско съдържание на мазнини, въздържание от алкохол и няколко лекарства за понижаване на липидите като фибрати. Пациентите с FCS обаче рядко реагират на лекарства по този начин.
Waylivra се предлага като предварително напълнена спринцовка с 285 mg волансорсен за подкожно самоинжектиране. Приложението може да се извърши удобно у дома след тренировка. Често документираните нежелани лекарствени реакции включват реакции на мястото на инжектиране и намален брой кръвни тромбоцити, което може да доведе до повишен риск от кървене. Следователно, броят на тромбоцитите на пациента трябва да се следи по време на лечението и дозата да се коригира съответно. Akcea се стреми да получи одобрения за Waylivra в Германия и Австрия, както и одобрение в САЩ и Канада.
Volanesorsen е тестван в основното проучване „Подход“: рандомизираното, двойно-сляпо, многоцентрово, плацебо контролирано проучване от фаза III изследва приложението на Waylivra като поддържащо лечение в комбинация с диета и в сравнение с плацебо. С 66 участници в изследването в дванадесет държави, това е най-голямото контролирано проучване в FCS до момента. Volanesorsen намалява триглицеридите на гладно значително със 77% в рамките на три месеца, докато те се увеличават с 18% при плацебо. „Средната постигната стойност на триглицеридите под 752 mg/dl е под праговата стойност на насоките на Европейското общество за атеросклероза за клинично значим риск от панкреатит“, обясни професор Елизабет Щайнхаген-Тисен. В допълнение, честотата на панкреатит при пациенти с анамнеза за рецидивиращ панкреатит е значително намалена в рамките на 52-седмичния период на лечение.