Предотвратяване на лептинова резистентност чрез блокиране на ангиотензин II (AT 1) рецепторите в рамката

От Института по експериментална и клинична фармакология и токсикология към университета в Любек Директор: проф. Д-р. мед. Markus Schwaninger Предотвратяване на лептинова резистентност чрез блокиране на рецепторите за ангиотензин II (AT 1) в контекста на диета, предизвикано от затлъстяване при плъхове Инаугурационна дисертация за получаване на докторска степен от Университета в Любек - От секция „Медицина“ - представена от Margot Lau, geb. Thermann от Любек Любек 2012

предотвратяване

1. Докладчик: проф. Д-р обратно нат. Валтер Рааш 2-ри репортер: проф. Д-р мед. Д. Лудвиг 3. Докладчик: проф. Д-р мед. P. Gohlke Ден на устния изпит: 12 декември 2012 г. Одобрен за печат: Любек, 12 декември 2012 г. Докторска комисия към Медицинската секция

Съдържание Съдържание Съдържание. 1 1 Въведение. 4 1.1 Инсулинова резистентност. 4 1.2 Затлъстяване. 6 1.3 Ренин-ангиотензин-алдостеронова система (RAAS). 10 2 Материал и методи. 17 2.1 Тестови протоколи. 17 2.1.1 Експериментални животни. 2.1.2 Изследване на чувствителността към лептин под телмисартан. 2.1.3 Изследване на глюкозния толеранс по време на продължително хранене с диета в кафенето. 21 2.2 Приготвяне на разтвори. 22 2.2.1 Инсулинов разтвор. 22 2.2.2 Разтвор на лептин. 22 2.2.3 Телмисартанов разтвор. 22 2.3 Приложение на лекарства или вещества. 23 2.3.1 Интраперитонеално приложение. 23 2.3.2 Устно приложение. 23 2.3.3 Подкожно приложение. 23 2.4 Извличане на материал. 23 2.4.1 Антикоагуланти и стабилизатори. 23 2.4.2 Вземане на кръв от опашката. 24 2.4.3 Убиване и отстраняване на органи. 24 2.5 Функционални тестове. 25 2.5.1 Плетизмографско измерване на кръвното налягане. 25 2.5.2 Измерване на активността. 26 2.5.3 Тест за лептинова резистентност. 26 2.5.4 Тест за орална толерантност към глюкоза (OGTT). 28-1 -

Съдържание 4 Дискусия. 61 4.1 Влияние на AT 1 блокада с телмисартан върху чувствителността към лептин. 61 4.2 Потребление и консумация на енергия по CD. 72 4.3 Влияние на CD върху развитието на инсулинова резистентност. 76 4.4 Влияние на CD върху смъртността от SHR. 78 4.5 Outlook. 79 5 Резюме. 83 6 Библиография. 84 7 Приложение. 99 7.1 Списък на фигурите. 99 7.2 Списък на таблици. 100 7.3 Вещества и придобити разтвори. 101 7.4 Формулировки на разтвори. 103 7.5 Закупени тестови комплекти. 104 7.5.1 RIA комплекти. 104 7.5.2 Комплекти за определяне на генната експресия. 104 7.6 Консумативи. 104 7.7 Устройства. 105 7.8 Списък на съкращенията. 107 8 Благодарности. 113 9 Автобиография. 114 10 публикации. 116 10.1 Плакат. 116 10.2 Публикации. 116 10.3 Награди и награди. 117-3 -

Материал и методи 2.3 Приложение на лекарства или вещества 2.3.1 Интраперитонеално приложение Инсулинът се прилага в доза от 0,5 IU/kg чрез интраперитонеална инжекция (канюла 0,4 х 13 mm, BD Microlance). 2.3.2 Перорално приложение Пероралното приложение на течности се извършва през фарингеална тръба, която се вкарва в хранопровода след привикването на животните. 50% глюкоза и телмисартан в доза 8 mg/kg са прилагани през устата. 2.3.3 Подкожно приложение Лептинът се инжектира в дози от 100 и 200 µg/kg в подкожната мастна тъкан, медиално до лопатката, в кожна гънка, създадена за тази цел (канюла 0,4 х 13 mm, BD Microlance). 2.4 Екстракция на материал 2.4.1 Антикоагуланти и стабилизатори Параметрите лептин, инсулин, С-пептид, глюкагон, адипонектин и кортикостерон се определят от плазмата в покрити с K-EDTA микровети (Sarstedt). Разтвор на Na-EDTA с крайна концентрация 12,1 mm се добавя към кръвта за клане, за да се изследва лептин в плазмата. - 23 -