Предишна употреба на розиглитазон при диабетици тип 2

Резултати от проучването ADOPT

При пациенти с нелекуван преди това захарен диабет тип 2, времето до неуспех на лечението е значително забавено, когато се дава розиглитазон в сравнение с метформин или глибенкламид: след 5 години кумулативната честота на неуспех на лечението е 15%, когато се прилага метформин или глибенкламид е 21% и 34%. Резултатите от проучването ADOPT бяха представени на 19-ия конгрес на Международната диабетна федерация (IDF) в Кейптаун през декември 2006 г. и едновременно публикувани в New England Journal of Medicine. По този повод GlaxoSmithKline покани на пресконференция във Франкфурт.

заден план

Особеният риск от пациенти със захарен диабет тип 2, не на последно място поради увреждане на кръвоносните съдове, става все по-широко признат. Цифрите и сравненията също допринасят за това, които показват например понякога по-ниската продължителност на живота на диабетици тип 2 в сравнение с пациентите с определени видове рак. Рискът от съдови събития при засегнатите вече се увеличава, преди заболяването да се прояви. Превенцията на проявата и прогресирането на явната болест придобива все по-голямо значение. Ролята на начина на живот не може да бъде подчертавана достатъчно често в този контекст. Само на второ място трябва да се обмисли медикаментозно лечение, въпреки че досега липсва цялостен подход за причинно-следствена терапия. Следователно целта на големите проучвания е да се определи кои орални антидиабетни средства имат особено благоприятен ефект върху проявата и прогресирането на това дерайлиране на метаболизма на кръвната захар.

Наскоро беше показано, че рискът от развитие на захарен диабет тип 2 при хора с нарушен глюкозен толеранс може да бъде намален чрез прилагане на тиазолидиндион розиглитазон (DREAM = оценка за намаляване на диабета с рамиприл и розиглитазон). Но какво може да се направи, за да се предотврати по-нататъшното прогресиране, ако болестта е явна? Как може да се противодейства на нарастващата бета-клетъчна недостатъчност, показана в UKPDS, и постоянното влошаване на контрола на кръвната захар дори при антидиабетна терапия?

Отново трябва да се отбележат ползите от промяната на начина на живот. Има положителен ефект върху инсулиновата резистентност, но има слабо влияние върху нарушенията на секрецията на инсулин. Следователно биха били желателни терапевтични мерки, които водят до поддържане и/или възстановяване на бета-клетъчната функция/масата на бета-клетките. От групата на активните съставки, одобрени понастоящем за лечение на захарен диабет тип 2, тиазолидиндионите могат да доведат до подобряване на функцията на бета-клетките, в допълнение към описания ефект върху инсулиновата резистентност чрез стимулиране на гама-подвида на активирания пероксизомален пролифератор (PPAR -γ).

Проучване ADOPT: дизайн на проучването

В многоцентрово, рандомизирано и двойно-сляпо паралелно групово проучване е изследвана ефективността на тиазолидиндион розиглитазон (Avandia®) при дългосрочен контрол на кръвната захар в сравнение с тази на монотерапията с метформин или глибенкламид (ADOPT = изпитване за прогресиране на диабета).

Включени са над 4300 пациенти (табл. 1), които са били диагностицирани със захарен диабет тип 2 преди не повече от 3 години, но които все още не са получавали антидиабетно лечение. След 4-седмична фаза на включване, по време на която всички пациенти са получавали плацебо, те са били лекувани с едно от следните проучвани лекарства:

Розиглитазон в начална доза от 4 mg/ден (n = 1,441)
Метформин в начална доза 500 mg/ден (n = 1,454)
Глибенкламид в начална доза 2,5 mg/d (n = 1,456)

Дозировката на трите перорални антидиабетни средства може да се увеличи до максимално разрешената дневна доза (розиглитазон = 2 пъти 4 mg/d; метформин = 2 пъти 1 g/d; глибенкламид = 2 пъти 7,5 mg/d); това е било необходимо, когато нивото на кръвната захар на гладно е ≥ 140 mg/dl. Намаляване на дозата е възможно при поява на нежелани събития (напр. Хипогликемия).

Първичната крайна точка беше времето до неуспех на монотерапията с розиглитазон, метформин или глибенкламид, определено като стойност на кръвната захар на гладно> 180 mg/dl с многократно тестване след поне 6 седмици терапия при максимално поносима доза във всеки отделен случай. Вторичните крайни точки включват времето, докато нивото на кръвната захар на гладно се повиши до> 140 mg/dl след многократно тестване след поне 6 седмици терапия при максимално поносима доза, стойността на HbA1c, инсулиновата чувствителност и функцията на бета-клетките (HOMA = хомеостаза оценка на модела) и телесно тегло. Пациентите са лекувани средно от 4 години.

Резултати

Проучването е завършено от 63% от пациентите в групата на розиглитазон и съответно 62% и 56% от пациентите в групите на метформин и глибенкламид. Най-честата причина за прекратяване на проучването са нежелани събития, като тази причина е значително по-честа в групата на глибенкламид, отколкото в групата на розиглитазон.

Анализът на Каплан-Майер показва, че след 5 години лечение с розиглитазон, честотата на неуспех на лечението е значително по-ниска, отколкото при лечение с метформин или глибенкламид (фиг. 1): В сравнение с лечението с метформин, рискът от неуспех на лечението е намален от Относително 32% за терапията с розиглитазон, в сравнение с приложението на глибенкламид, намаляването на риска е относително 63% (p 140 mg/dl за всеки отделен случай. Стойността на HbA1c спада през първите 6 месеца от лечението и в трите проучвани рамена, но след това бавно отново се увеличава. най-силен в групата на глибенкламид (фиг. 2).

Чувствителността към инсулин се е увеличила най-много в групата на розиглитазон (фиг. 2). Бета-клетъчната функция намалява и в трите проучвани групи, но най-малко в групата на розиглитазон (фиг. 2).

След лечение с розиглитазон, пациентите наддават значително тегло за период от 5 години, средно 4,8 kg (95% доверителен интервал [95% CI] 4,3–5,3). Увеличаването на теглото е значително в сравнение с терапията с глибенкламид или метформин (p 2 години