Предимства и недостатъци на оралните контрацептиви - опасни ли са за младите жени - PDF
Дипломна работа Предимства и недостатъци на оралните контрацептиви - опасни ли са за младите жени Представено от Кенан Шалака Роден: 21.07.1984 г. за придобиване на академична степен на доктор по медицина (д-р мед. Университет) в Медицинския университет Грац, извършен в Университетската клиника за експериментална и клинична фармакология под ръководството на Унив.-проф. i. R. Mag. Pharm. Dr. Екхард Беблер Грац, на 23 октомври 2012 г.
С декларация заявявам в чест, че съм написал настоящото произведение независимо и без чужда помощ, че не съм използвал други източници освен дадените и че съм отбелязал пасажите, взети от използваните източници, или дословно, или по отношение на съдържанието. Грац, на подпис i
Благодарности. По-специално, бих искал да благодаря на скъпите ми родители, че направиха възможно обучението ми и че застанаха до мен при всякакви обстоятелства с любов и добронамереност. Голямо благодаря на брат ми Аднан, който винаги беше до мен и винаги ме мотивираше в добри и лоши времена. Бих искал да благодаря на Унив.-проф. i.r. Маг Фарм Д-р Благодаря много Eckhard Beubler за голямата подкрепа и подкрепа по време на цялата работа, както и за оценката. Благодаря на всички, които повярваха в мен и които ме придружаваха и подкрепяха по този път. Благодаря! ii
Имайте предвид, че внимателната медицинска помощ е предпоставка за успешна терапия.В тази връзка човек в крайна сметка трябва да се запита за ползите и рисковете от хапчето. Ако има повишен риск, се препоръчва съвет за преминаване към друг контрацептив. iv
Списък на таблици Таблица 1 Предимства на противозачатъчните хапчета Таблица 2 Недостатъци на противозачатъчните хапчета vii
Речник и съкращения CBG-кортикостероиди свързващ глобулин COC-комбиниран орален контрацептив DSG-дезогестрел EE-етинилестрадиол EHWZ-елиминационен полуживот ENG-етоногестрел FDA Администрация по храните и лекарствата FSH-фоликулостимулиращ хормон HWZ-полуживот LHB-PAE-лутеинизиращ страничен ефект -Стероидни хормони, свързващи глобулин SS бременност VTE-венозна тромбоемболия GPRD-База данни с изследвания на общата практика GIT оплаквания Стомашно-чревни оплаквания RR-Riva Rocci- измерено кръвно налягане viii
Действа като контрацептив при жени с детероден потенциал. Това обаче не е единствената ефективна област за орални контрацептиви. По-долу е даден списък на отделните области на дейност: - Аменорея, - Акне вулгарис-системна терапия, - Себорея, - Регулация на цикъла и - Хирзутизъм. Опасностите от консумация са повишените инфекции като ХИВ, HCV, сифилис и гонорея. 2.1 Класификации на оралните контрацептиви (противозачатъчни хапчета) Повечето противозачатъчни хапчета съдържат комбинация от естроген и прогестин. Налични са и препарати, които съдържат само един прогестин. Те се наричат още мини хапчета. Хапчето сутрин след това също е естроген-гестагенен препарат, но не се приема като други противозачатъчни хапчета. (1; 10) Следващите глави описват препарати и хапчета сутрин след това. От съображения за разбираемост в настоящата работа за тези лекарствени продукти, които се състоят от поне две или повече съставки, се използват точни имена на производители (Yasmin, Gracial, Trinovum, Norlevo Uno). 2.1.1 Естроген-гестагенни препарати Естроген-гестагенните препарати могат да бъдат разделени на еднофазни, двуфазни и трифазни препарати. Еднофазно хапче 4
Еднофазното хапче съдържа фиксирана комбинация от естроген и прогестин Пропорциите на хормоните са еднакви през всички дни на употреба Хапчето не трябва да се приема в определен ред (15) Хапчето трябва да се приема винаги по едно и също време Двуфазно хапче Съотношението на естроген и прогестин е Различно в таблетките Съдържанието на прогестоген е по-ниско в началото и се увеличава по време на приема.Приемът трябва да е в точно предписания ред (15) Трифазно хапче Съотношението на естроген и прогестин се променя на 3 етапа, за да се имитира по-добре естествения цикъл . Лекарствата обикновено имат три различни цвята, за да улеснят диференцирането. Приемът трябва да бъде в посочения ред. (15) 2.1.2 Прогестинови препарати (мини-хапче) Чист прогестинов препарат е така нареченото мини-хапче. (11) Minipill е орален контрацептив, който съдържа само прогестин, за разлика от традиционното хапче, което комбинира както естроген, така и прогестин. Освен това, дозата прогестин в хапчето е по-ниска, отколкото в мини хапчето. 5
3.4 Странични ефекти и взаимодействие: Често: - кожни обриви, - GIT оплаквания, - гадене, - наддаване на тегло, - депресивни състояния - главоболие - мигрена Нечести: - задържане на вода - намаляване на либидото - хипертония, хипотония - сърбеж, - уртикария, акне, екзема - уголемяване на гърдата - аменорея - вагинит. Редки: - астма - ангиоедем - секреция на млечната жлеза - повишена вагинална секреция - жълтеница, холелитиаза - загуба на тегло. Възможно е да има взаимодействия с други лекарства, ако ускоряват изчистването на половите хормони, което може да причини пробивно кървене и да наруши или отмени контрацептивната защита. Взаимодействията възникват с лекарства, които индуцират микрозомалния ензим CYP3A4, което може да доведе до увеличаване на клирънса на половите хормони, например барбитурати, бензодиазепини, рифампицин и препарати от жълт кантарион. 10
Метаболизъм Норетистеронът се метаболизира частично предсистемно, но главно чрез редукция, в по-малка степен чрез хидроксилиране и след това чрез конюгиране със сярна киселина или глюкуронова киселина. ЕЕ се метаболизира предсистемно както в лигавицата на тънките черва, така и в черния дроб. Конюгацията се извършва в лигавицата на тънките черва, докато фазата I метаболизъм и конюгация се разграждат в черния дроб. (17) Елиминиране Елиминационният полуживот на норетистерон е 5-14 часа. Елиминирането се извършва под формата на метаболити до 81% с урината и 35% с фекалиите. ИИЗ на EE е 10-15 часа.Общият клирънс е приблизително 5 ml/min/kg. ЕЕ се метаболизира напълно; неговите метаболити се елиминират с урината и жлъчката в съотношение 4: 6 с полуживот около 24 часа. (17) 5.4 Странични ефекти и взаимодействия: Много чести NW: главоболие Чести NW: - Депресия, - Оток, - Коремни спазми, метеоризъм - Напрежение в гърдите - Акнея Понякога NW: - Мигрена - Промени в настроението - Алопеция 19
- поява за първи път на заболявания като артериална или венозна тромбоемболия, PAE и предварителни стадии на тромбоза, - захарен диабет със съдови промени, - тежка хипертония 160/100 mm Hg., - злокачествени заболявания на гениталния тракт и гръдния кош, - мигрена с фокална аура, - известна или съмнение за SS, генитално кървене с неизвестна причина. 6 Сутрин след хапче - Norleveo Uno 6.1 Индикация и дозировка Спешна контрацепция след незащитен полов акт. Прием на 1 таблетка като еднократна доза от 1,5 mg левоноргестрел. 6.2 Механизъм на действие и приложение: Това лекарство трябва да се приема възможно най-скоро в рамките на 12 часа и най-късно в рамките на 72 часа след незащитен полов акт. Таблетката трябва да се приема преди консумация на храна. С хапчето за сутрин след това няма нужда да обръщате внимание на фазата на менструалния цикъл. В случай на гадене и повръщане в рамките на 3 часа, таблетката трябва да се приема многократно, тъй като ефектът може да отсъства напълно. Ако е използвано хапчето сутрин, се препоръчва да се използва местен контрацептив: - презерватив, - спермицид, 21
Хидроксилирането на левеноргестрел се осъществява в черния дроб, последвано от конюгиране с глюкуронова киселина и сулфат. CYP3A4 участва в метаболизма на левеноргестрел. Метаболитите имат слаба или никаква фармакологична активност. (13) Елиминиране Елиминирането се извършва под формата на метаболити чрез урината и фекалиите. Елиминационният полуживот на левеноргестрел е 9-15 часа. (13) 6.4 Странични ефекти и взаимодействия Много чести: - главоболие, умора, световъртеж - гадене, болка в долната част на корема - зацапване, нередовно и обилно кървене Чести: - повръщане, диария Метаболизмът на левеноргестрел се увеличава от едновременната употреба на индикатори на чернодробните ензими. Norlevo може да действа по-слабо, ако използвате тези лекарства едновременно. Лекарството не трябва да се използва след известна SS. Действието на лекарството не води до прекъсване на бременността. (13) Противопоказания Противопоказанията възникват в случай на свръхчувствителност към левеноргестрел или някое от спомагателните вещества. Може да възникне сериозна чернодробна дисфункция. 23.
7 Предимства и недостатъци на оралните контрацептиви Оралните контрацептиви са високоефективни лекарства. Следователно преди да вземете, предимствата и недостатъците трябва да бъдат преценени и обсъдени с лекуващия лекар. Следващата таблица изброява предимствата и недостатъците на противозачатъчните хапчета, които не се отнасят непременно за всяка жена: ПРЕДИМСТВА НА ХАПЧЕТА Високо ниво на безопасност По-слаба менструация Хиперменорея Облекчаване на менструални спазми Добър контрол на цикъла Хапчето е много безопасна контрацепция и се използва най-вече използвани в тази форма за контрацепция. Безопасността на противозачатъчните хапчета се изчислява с помощта на индекса Perl. Менструалният период става по-кратък, когато се вземат хапчетата и количеството кръв намалява. В много случаи може да се случи, че няма менструален цикъл или че има само зацапване. Обещава се подобрение при младите момичета и жени. Менструалните спазми обикновено се облекчават, като се вземат хапчетата. Когато приема хапчето, потребителят обикновено знае точно до деня, в който следващата й менструация 24
стартира и спира отново. Някои хапчета също могат да се приемат непрекъснато в продължение на дълъг цикъл, през този период няма менструален цикъл. Това обаче трябва да се изясни с гинеколога по-рано. Това се постига чрез еднофазни хапчета в продължение на дълъг цикъл в продължение на 3-6 месеца подобрение в предменструалните месеци. Синдромът на коремни оплаквания с метеоризъм, разстройство и задържане на вода също се подобрява. Хапчетата от трето поколение могат да имат положителни ефекти върху петна и положителни ефекти върху косата, мазната кожа и акнето. и кожата Някои прогестини като дроспиренон могат да намалят акнето и косопада. Употребата на контрацептив е независима от времето на комфортен полов акт. Това дава възможност за спонтанен любовен живот. Хапчето обикновено няма ефект върху плодовитостта на жената. Младите здрави жени обикновено могат да забременеят за много кратко време след спиране на противозачатъчните хапчета при по-млади жени, дори след много години употреба. Таблица 1: Предимства на противозачатъчните хапчета (19; 20) НЕДОСТАТЪЦИ НА ХАПЧЕТА Поява на странични ефекти Гадене с повръщане 25
Повишен риск от тромбоза Намаляване на настроението Безпаметност Повишаване на теглото Може да се появи межменструално кървене или чувство на стягане в гърдите. Тромбоза (съсирек в кръвоносните съдове, обикновено в дълбоките вени на краката) е опасно усложнение, което може да възникне при консумацията на хапчето. Следните фактори могат да увеличат риска от тромбоза: Тютюнопушене Захарен диабет Хипертония Затлъстяване Съществуващи заболявания, които влияят върху развитието на тромбозата Полети на дълги разстояния Може да се оцени рискът от полза и ефект. Рискът от тромбоза, докато използвате хапчето, е по-нисък, отколкото по време на бременност. Изисква се дисциплина, когато приемате капка Либидо. Приемът трябва да се извършва по едно и също време на деня, независимо от времето на полов акт. В единични случаи се случва желанието за сексуално поклонение с партньора да намалява. Ако това е 26