ПРАКТИЧНИ ЛИСТОВЕ Болест на Gilbert и болест на Crigler-Najjar
Физиопатологична и молекулярна основа на глюкуронирането на билирубина
Билирубин глюкурониране
Конюгирането на билирубин с D-глюкуронова киселина е основната стъпка в катаболизма на билирубина.
билирубин идва изключително от катаболизма на хема, всеки ден от разграждането на хемоглобина, други хемопротеини и свободния хем се образуват 250 до 400 mg билирубин.
След образуването си билирубин преминава в кръвния поток, където се свързва силно с албумин.
След това се улавя специално от хепатоцита.
В чернодробната клетка билирубин се свързва с цитозолни протеини, основният от които е глутатион-S-трансфераза, лигандин.
Следващата стъпка е глюкуронирането на билирубин, задължителна стъпка в катаболизма.
Въпреки че са клинично много различни, болестите на Gilbert и Crigler-Najjar споделят общи биохимични и молекулярни основи.
Дефицитът на билирубин глюкоронозилтрансфераза е
частично при болестта на Gilbert,
общо и неиндуцируемо при болест на Crigler-Najjar тип I,
непълна и преди всичко индуцируема при болест на Crigler-Najjar тип II.
По същия начин клонирането на гена, кодиращ билирубин глюкуронозилтрансфераза, е позволило да се демонстрира генетичната хетерогенност на болестта на Crigler-Najjar, както тип I, така и тип II; от друга страна, молекулярните данни относно болестта на Гилбърт все още са фрагментирани и противоречиви.
И накрая, болестта на Gilbert не оправдава никакво лечение.