Потребител Vanessa DesjardinsBrouillons Амилоидоза - Wikimedica

Обобщение

1. Въведение
2 Етиология
3 Епидемиология
4 Патофизиология
5 Хистопатология
6 История и физика
7 Оценка
- 7.1 Идентифициране на плазмените клетъчни клонове [4]
- 7.2 Последователност на гени [4]
8 Лечение/Управление
9 Диференциална диагноза
10 Прогноза
11 Усложнения
12 Консултации
13 Подобрени резултати от здравния екип
14 въпроса
15 цифри

1 Въведение [редактиране | w]

Амилоидозата, наричана още амилоидоза, е хетерогенно заболяване, което е резултат от отлагането на токсични неразтворими бета-листни фибриларни протеинови агрегати в различни тъкани. Амилоидозата може да бъде придобита или наследствена. Болестта може да бъде локализирана или системна. Амилоидът може да се натрупва в черния дроб, далака, бъбреците, сърцето, нервите и кръвоносните съдове, причинявайки различни клинични синдроми, включително кардиомиопатия, хепатомегалия, протеинурия, макроглосия, вегетативна дисфункция, синини, невропатия, бъбречна недостатъчност, хипертония и аномалии на роговицата и стъкловидното тяло. [1] [2] [3] [4]

Преди това бяха разработени няколко системи за класификация, за да се класифицират различните видове амилоидоза. В съвремието е класифициран според химичен анализ на клинични амилоидни образувания. Амилоидозата може да бъде класифицирана според системна, наследствена, централна нервна система, очна и локализирана етиология. Въпреки това, най-често срещаните видове са AL, AA, ATTR (транстиретин амилоиден транспортен протеин) и свързана с диализа амилоидоза (бета2М тип). [4]

При AL амилоидоза, "А" представлява амилоид, последван от свързания с него фибриларен протеин, "L" означава имуноглобулинова лека верига или фрагмент от лека верига. При АА амилоидоза вторият А представлява серумен амилоиден протеин А. [5] [6] [4]

2 Етиология [редактиране | w]

Най-честите причини за амилоидоза са амилоидоза (AL), ATTR амилоидоза и реактивна амилоидоза (AA) поради хронични възпалителни заболявания като хронични инфекции и ревматоиден артрит. AL амилоидозата се придобива и се причинява от малък клонинг на плазмени клетки, който произвежда неправилно сгънати амилоидогенни леки вериги, които се отлагат в различни органи и тъкани. [7] [8] [4]

АА амилоидозата е свързана с различни хронични възпалителни състояния, с хронични или локални микробни инфекции и рядко с новообразувания. АА е най-често срещаният тип системна амилоидоза. Честотата му обаче варира в зависимост от етническите групи. [9] [4]

3 Епидемиология [редактиране | w]

AL амилоидозата има честота от 1 случай на 100 000 човеко-години в западните страни. В Съединените щати има приблизително 1275 до 3200 нови случая годишно. Годишният дял на новите случаи с LA е 78%. [4]

Семейната транстиретин-свързана амилоидоза (ATTR) е по-рядко срещан тип системна амилоидоза с неизвестна честота, но около 10% до 20% от случаите, диагностицирани във висшите центрове, са вторични спрямо ATTR амилоидозата. От тези случаи седем процента са наследствени и са резултат от мутирал транстиретин (mATTRm) и около шест процента съответстват на придобита, свързана с възрастта, ATTRwt амилоидоза от див тип. ATTRwt се наблюдава по-често при мъжете и преди е бил известен като сенилна системна амилоидоза. Вторичната или AA амилоидоза представлява 6% от всички случаи на амилоидоза, диагностицирани всяка година. АА амилоидозата е придобит и реактивен процес поради хронично възпаление. [10] [11] [4]

4 Патофизиология [редактиране | w]

Двадесет и един различни протеина са идентифицирани като амилоидогенни агенти. Полипептидите могат да приемат други погрешно сгънати състояния, което ги прави склонни към агрегация. Има няколко процеса, при които се получава неправилно сгъване на протеиновите предшественици. Протеинът може по своята същност да е податлив на придобиване на патологична конформация със стареенето, както се наблюдава при пациенти със сенилна системна транстиретинова амилоидоза от див тип. Може да се случи и когато има висока серумна концентрация на протеинови предшественици, както се наблюдава при пациенти с продължителна хемодиализа с повишени нива на бета-2-микроглобулин. [4]

При наследствената амилоидоза заместването на единични аминокиселини може да доведе до неправилно сгънати амилоидогенни протеини, които губят биологичната функция на естествените протеини и от своя страна се агрегират. Протеолитично ремоделиране на бета-амилоидни протеини-прекурсори е идентифицирано при болестта на Алцхаймер. При пациенти с АА амилоидоза серумният амилоид А, реагент с остра фаза, се отлага в различни тъкани. [4]

Амилоидогенните варианти на различните протеини-прекурсори са термодинамично по-малко стабилни, което води до дисоциация на тетрамерите в мономери в случай на транстиретин и дестабилизация на третичната структура, водеща до частично сгънати конформери в случай на лизозим. Транстиретиновите мономери и частично сгънатите лизозимни конформери са склонни да се агрегират и сглобяват във фибрили. Заредените остатъци също играят роля в модулирането на агрегацията, използвайки отблъскващи сили, водещи до частично разгъване, което прави протеина податлив на атака на протеаза и освобождаване на амилоидогенни полипептиди. Такъв е случаят с гелсолин, амилоидогенен протеин, който причинява системна амилоидоза. [4]

Ниското pH, повишените температури, ограничената протеолиза, осмолитите и металните йони могат да променят триизмерната структура на протеините, като изместват равновесието към амилоидогенното състояние. Механизмът на увреждане на тъканите при амилоидоза включва промяна на архитектурата на тъканите, взаимодействие с рецепторите на клетъчната повърхност, възпаление, причинено от отлагане на амилоидни протеини, оксидативен стрес и активиране на апоптозата. [12] [13] [14] [4]

5 Хистопатология [редактиране | w]

Диагностична и диференцираща характеристика на амилоидозата е двулучното пречупване на амилоида в ябълково-зелено върху червено оцветяване в Конго. Освен това, амилоидният протеин има аморфен еозинофилен вид, когато се наблюдава при оцветяване с хематоксилин и еозин. Когато се анализира чрез рентгенова дифракция, той показва бета плисирана листова структура.

6 История и физика [редактиране | w]

Клиничните характеристики на амилоидозата варират в зависимост от вида на отговорните амилоидни фибрили. Системната амилоидоза (АА) може да доведе до сърдечна недостатъчност с левокамерна хипертрофия при ехокардиография със стандартна или ниско напрежение EKG. Може да присъстват хепатомегалия, нефротичен синдром, макроглосия, ортостатична хипотония, екхимоза и автономна и периферна невропатия. Синдром на карпалния тунел, куцота на челюстта и амилоидни отлагания в ставите също могат да бъдат проява на системна амилоидоза. При вторична амилоидоза (АА) могат да се наблюдават хепатоспленомегалия, протеинурия, бъбречна недостатъчност и ортостаза. Началото на ATTR амилоидоза се проявява в средата на живота и се проявява като периферна и вегетативна невропатия, кардиомиопатия и помътняване на стъкловидното тяло. Амилоидната бета-амилоидоза е локализирана в централната нервна система и се представя като спорадична болест на Алцхаймер и стареене. [15] [16] [4]