Потенциална роля на бисфенол-А в патогенезата на автоимунитета
Бисфенол-А (BPA) е мономер, използван в производството на пластмаси, който може да се освободи от продуктите, за да се постигнат високи нива в различни проби от хора и животни. Поради широкото му приложение BPA присъства в откриваеми количества в пробите от урина на значителна част от популацията.
Ендокринната нарушаваща функция на BPA е била и се проучва задълбочено и няколко доклада съобщават, че BPA може да повлияе на перинаталното здраве при деца и възрастни. BPA е в състояние да се свърже с естрогенните рецептори, където може да упражнява както агонистични, така и антагонистични ефекти. освен това свързва се и с арилни въглеводородни рецептори, което води до поредица от нежелани ендокринни ефекти.
BPA освен това влияе неблагоприятно върху функционирането на нервната система, особено по отношение на развитието на мозъка на плода и развитието на невродегенеративни заболявания.
Авторите правят преглед на данните за ролята на експозицията на BPA в развитието на автоимунни заболявания.
BPA и автоимунитет
BPA може да се освободи в организма дори с адекватна биотрансформация, което може да доведе до повишена имунореактивност и развитие на автоимунитет. В допълнение, нарушаването на чернодробния клирънс на циркулиращите имунни комплекси към химикали в околната среда може да предизвика автоимунитет. Корелацията се посочва и от факта, че честотата на автоимунните заболявания е по-висока при необичайни лабораторни чернодробни показатели.
Имаме все повече доказателства за това повишеното токсично натоварване намалява чернодробната толерантност, което води до повишено активиране на вродения и адаптивен имунен отговор и появата на автоимунно заболяване. По-високите концентрации на BPA са свързани с повишени параметри на чернодробната функция.
Автоимунна патофизиология една възможна седем е, че BPA пречи на ензимната функция на цитохром P450. Цитохром P450 (CYP) монооксигеназите играят съществена роля в работата на черния дроб и други тъкани и участват в окисляването на органични съединения и биоактивирането на лекарства и ксеноестрогени. CYP активността е от съществено значение за превръщането на ксеноестрогените в неактивни метаболити. Нарушението на чернодробната биотрансформация на CYP е свързано с патофизиологията на ROS (реактивни кислородни видове) на автоимунитет. ROS може да индуцира автореактивни молекули, които могат да допринесат както за развитието, така и за поддържането на автоимунитет. Доказано е, че увеличеното производство на ROS насърчава появата на автоимунитет.
BPA и синтез на пролактин
Въпреки че хормонът пролактин е известен предимно със своята роля в секрецията на мляко, той също играе съществена роля в модулирането на имунните и възпалителни реакции. Доказано е, че пролактинът играе важна роля в представянето на антигени и в индуцирането на отговор срещу основния комплекс за хистосъвместимост (MHC), който е съществен компонент на автоимунитета.
При анализа на връзките между хиперпролактинемия и автоимунитет бяха установени повишени нива на пролактин в системен лупус еритематозус (SLE), При диабет тип 1, болест на Хашимото, болест на Адисън и цьолиакия.
BPA упражнява ендокринен разрушителен ефект върху лактотрофните клетки на хипофизата. По този начин BPA има потенциален ефект върху активирането на автоимунни заболявания чрез повишаване на имуностимулиращия отговор на пролактина. Данните убедително показват това BPA предразполага към автоимунна патофизиология чрез стимулиране на освобождаването на пролактин и след това засилване на имуностимулиращия ефект.