Порфирия, остър интермитент (HMBS); ДНК диагностика Хамбургска групова практика за

Вашият партньор за генетично консултиране и диагностика в Хамбург.

Последователност и CNV: HMBS

порфирия

Острата интермитентна порфирия (AIP) се наследява по автозомно доминиращ начин и е най-честата форма на остра порфирия. AIP се характеризира с остри неврологични разстройства (които протичат в епизоди), при които припадъчните пристъпи на порфир се редуват с фази без симптоми. Жените са засегнати по-често от мъжете. Пикът на заболяването е през третото десетилетие от живота.

Степента на симптомите на AIP е много променлива. Много пациенти нямат симптоми или са латентно болни. Само около 20% от носителите ще бъдат засегнати от клинични прояви на ПДИ през целия си живот.

Острите порфирни атаки често се предизвикват от наркотици, но могат да бъдат предизвикани и от инфекции, алкохол, хирургия, стрес, диета и хипогликемия. В епизода се появяват класически неврологични симптоми като колики, силна коремна болка, които могат да бъдат придружени от запек, гадене и повръщане, тахикардия, артериална хипертония (високо кръвно налягане), мускулна слабост, парализи, психози, церебрални гърчове, парестезии и парези. Подробен списък с лекарства (особено лекарства, индуциращи цитохром Р450), които могат да предизвикат порфирни атаки, може да бъде намерен в Червения списък.

В случай на остра атака на пациентите често се дава интензивно лечение, тъй като често се появяват невровисцерални оплаквания (напр. Остър корем) и неврологични дефицити, които могат да бъдат фатални. Следователно на пациентите с ПДИ трябва да се предоставят спешни лични карти и да им се дава подробна информация за тяхното заболяване и фактори, които могат да предизвикат атаки. Чрез избягване на тези „задействания“ острите, животозастрашаващи неврологични атаки могат да бъдат предотвратени или поне смекчени.

Терапевтично, прилагането на глюкоза, която инхибира d-ALA синтазата или хем аргинат (Normosang), е на преден план по време на остра атака. Доставката на хем инхибира първия ензим в синтеза на хем и по този начин образуването на порфобилиноген (PBG). Болката, тежкото повръщане, тахикардия, изискваща терапия или високо налягане, се лекуват симптоматично. Препоръчва се лабораторен контрол да придружава терапията.

AIP се причинява от мутации в хидроксиметилбилан синтазния ген (HMBS ген), който се картографира върху дългото рамо на хромозома 11 (11q23.3) и кодира протеина порфобилиноген деаминаза (PBGD). PBGD е третият ензим, участващ в биосинтезата на хема. Ако има мутация в гена HMBS, активността на PBGD се намалява с приблизително 50 процента, което е достатъчно за синтеза на порфирин, ако метаболизмът е нормален. Остри пристъпи на порфирия се появяват, когато синтезът на хем се увеличава от наркотици, алкохол или инфекции и липсата на активност на PBGD води до натрупване на прекурсори на порфирин. Това обогатяване причинява о.г. Симптоми.

Следователно бързата и надеждна диагноза е от първостепенно значение, за да може да се започне адекватна терапия и да се ограничат неврологичните увреждания.

Индикация:

  • Натрупване на порфирини и предшественици на порфирин (D-ALA, PBG) в урината
  • остра колики в корема
  • Мускулна слабост с неизвестна причина
  • неясни неврологични нарушения
  • фамилно натрупване