Порфирия какво е това, характеристики, симптоми, лечение, причини, признаци
Реакцията, ограничаваща скоростта на синтез на хем, е образуването на 8-аминолевулинова киселина от порфирин (съдържащ четири пиролови пръстена).
Дефицитът на специфични ензими (включително синтетаза на 8-аминолевулинова киселина) води до натрупване на порфирин. Порфириите се класифицират според мястото на натрупване на порфирин и естеството на симптомите [остра (невровисцерална) или кожна (фотосенсибилизирана) порфирия].
В гастроентерологичната практика най-често се срещат остра интермитентна порфирия и късна кожна порфирия.
Порфириите са причинени от генетичен дефицит на ензими в биосинтеза на темата, което води до натрупване на неговите токсични предшественици. В основата на различните порфирии е липсата на различни ензими. Двете основни прояви на порфирии са невровисцерални симптоми (за остри порфирии) и фоточувствителност на кожата (за кожни порфирии).
Хем, съдържащ желязо пигмент, се синтезира главно в костния мозък (от еритробласти и ретикулоцити) и е включен в структурата на хемоглобина. Хемът също се синтезира в черния дроб и е част от някои ензими (например цитохроми). Синтезът на темата включва 8 ензима, които образуват и модифицират молекули, наречени порфирини (и техните предшественици). Натрупвайки се, тези молекули имат токсичен ефект върху телесните тъкани.
Остра интермитентна (интермитентна) порфирия
Болест с автозомно доминиращ начин на наследяване. Най-голямо разпространение се отбелязва в Скандинавия (1: 1000). Симптомите се провокират от прием на алкохол, наркотици (сулфонамиди, барбитурати и много други), хирургични интервенции, гладуване.
Причини за възникване на порфирии
Повечето порфирии се наследяват по автозомно доминиращ начин. Хомозиготността или двойната хетерозиготност е несъвместима с живота и обикновено причинява смърт на плода. Изключение правят порфириите, причинени от дефицит на 6-аминолевулинова киселина дехидратаза (DALA) и косинтеза на уропорфириноген III, при които заболяването се развива само при хомозиготи или двойни хетерозиготи (т.е. носители на две различни хетерозиготни мутации в един и същ ген). Проникването на заболяването при хетерозиготите варира. От генетична гледна точка най-често се срещат 2 форми на порфирия - остра интермитентна порфирия (AKI) и късна кожна порфирия (PEP). Разпространението на всеки от тях е 1: 10000.
Синтезът на хем включва 8 реакции. В допълнение към включването на еритроцитите в хемоглобина, темите се синтезират в почти всички органи и са част от миоглобин, цитохром Р450, каталаза, пероксидаза и цитохроми на дихателната верига. Тъй като хемопротеините са абсолютно необходими за организма, пълното инхибиране на синтеза на хем е несъвместимо с живота. Частичният (обикновено при хетерозиготи) дефицит на един от ензимите, участващи в синтеза на хем, води до сериозни последици.
Синтез на хем започва с образуването на а-амино-β-кетоадипат, който спонтанно се превръща в δ-аминолевулинат (δ-аминолевулинова киселина [δ-ALA]). Този етап настъпва в митохондриите, той определя скоростта на целия процес на синтез на хем и се катализира в еритробластите от δ-ALK-синтетаза-2, в черния дроб - от δ-ALK-сингетаза-1. Активността на двата ензима се инхибира от крайния продукт, хем (отрицателна обратна връзка). Механизмът на инхибиране се дължи отчасти на свързването на хема в цитозола с регулаторния елемент на проензима и инхибирането на неговия транспорт в митохондриите.
Прояви нарушения синтезът на хем се определя чрез механизъм за обратна връзка и зависи от намаляването на активността на ензимите от този метаболитен път. С намаляване на активността на δ-ALA синтетаза-2, количеството на крайния продукт на хема намалява, което само причинява недостатъчно повишаване на активността на този ензим, натрупването на желязо и развитието на сидеробластична анемия.
В случай на недостатъчност на ензимите от следващите етапи на синтеза на хем чрез механизма за обратна връзка, количеството δ-ALA се увеличава значително, тъй като δ-ALA синтетазата не се инхибира. В резултат на това концентрацията на субстратите във всички следващи реакции се увеличава, докато се синтезира достатъчно количество хем. Високата концентрация на междинни метаболити причинява развитието на заболявания, наречени първични порфирии. Водоразтворимите междинни метаболити се екскретират с урината (δ-ALA, порфобилиноген, уропорфирин), разтворими в липиди - чрез жлъчка с изпражнения (копропорфирини, протопорфирини). Порфирините се образуват от съответните порфиногени. Намирането им в урината или изпражненията е диагностично.