Polycythemia vera Следене на кожата за PTA форум
От Gudrun Heyn/Пациентите със злокачествен рак на кръвта полицитемия вера често имат дълга одисея зад себе си, докато тяхното заболяване бъде разпознато. Понастоящем се предлагат две лекарства за терапия. Сега лекарите настояват да внимавате за нежелани кожни реакции по време на лечението.
При полицитемия вера (PV), неконтролираното образуване на нови кръвни клетки в костния мозък прави кръвта по-плътна. Това значително увеличава риска от животозастрашаващи тромбоемболични усложнения като инсулт. За да се намали този риск, лекарите предписват цитостатици за повечето пациенти.
"width =" 330 "height =" 281 "/>
Но тази терапия е отчасти свързана със силно стресиращи странични ефекти. „За пациентите е много важно нежеланите кожни реакции, по-специално, да бъдат диагностицирани възможно най-рано, за да могат да преминат навреме към терапия от втора линия“, подчерта онкологът професор д-р. Мартин Грисхамър и дерматологът професор д-р Рудолф Щадлер от Йоханес Уеслинг Клиника Минден на събитие, подкрепено от Novartis Pharma в Берлин.
В Германия всяка година до 1600 души развиват полицитемия вера. Повечето хора са на възраст между 60 и 65 години, когато са диагностицирани. Основната характеристика на заболяването е мутация в гена на Janus киназа 2 (ген JAK2). Тази мутация е налице при около 98 процента от пациентите. Това води до свръхактивност на JAK2 тирозин киназата, в резултат на което кръвообразуващите клетки се размножават неконтролирано, особено еритроцитите, но най-вече и тромбоцитите и левкоцитите. Освен това при пациентите може да се докаже повишено производство на възпалителни пратеници и растежни фактори.
Симптомите на PV се състоят от попури с възможни симптоми. „Ако главоболието или зрителните нарушения са на преден план, ясно е, че пациентите не е задължително първо да търсят помощ от хематолог“, каза Грисхамър. Поради това често са необходими години, преди да бъде поставена правилната диагноза.
Полицитемия вера се проявява в много неспецифични симптоми, като хронично изтощение.
Общите симптоми на PV включват хронично изтощение (умора), безсъние и парещ сърбеж, причинен от контакт с вода (аквагенен сърбеж). Възпалителните пратеници играят важна роля за развитието на умора и сърбеж. Нарушенията в кръвообращението в малките съдове водят до микроваскуларни симптоми като зрителни нарушения, главоболие и световъртеж. Ако големите съдове са нарушени, това се проявява в макро-съдови оплаквания като интермитентна клаудикация (периферна артериална оклузивна болест) или дълбока венозна тромбоза. Особено се страхуват от тромбоемболични усложнения като миокарден инфаркт, инсулт и белодробна емболия, които са отговорни за 45% от всички смъртни случаи при пациенти с PV.
„В късните етапи PV може да се превърне и в остра миелоидна левкемия“, казва Грисхамър. Но дори и от привидно безобидните симптоми на PV като умора, сърбеж или зрителни нарушения, пациентите обикновено страдат значително.
Цел на стандартната терапия
Следователно основната цел на PV терапията е да намали риска от инфаркт на миокарда, инсулт и белодробна емболия. Освен това трябва да елиминира или облекчи влошаващите симптоми и да намали риска от дългосрочни ефекти, например развитието на патологично увеличена далака (спленомегалия).
Кръвопускането се счита за най-бързият и лесен метод за намаляване на обемния процент на клетъчните елементи в кръвта (хематокрит) под определена целева стойност и по този начин за подобряване на свойствата на потока на кръвта. Допълнителното приложение на инхибитора на тромбоцитната агрегация ацетилсалицилова киселина служи за предотвратяване на тромбоза. При повече от 50 процента от пациентите обаче лекарите трябва да спрат терапията с флеботомия, тъй като възниква непоносимост или заболяването прогресира. Но този метод не е достатъчен дори за пациенти с висок риск от усложнения. Стандартната терапия за тези пациенти е прилагането на хидроксиурея (HU, хидроксикарбамид). Изпитаният цитостатичен агент бързо намалява броя на клетките в кръвта. Но HU не е еднакво подходящ за всички пациенти с PV. „Повече от 20 процента се нуждаят от различна терапия в дългосрочен план“, информира Грисхамър. Около 10 процента от лекуваните развиват резистентност към HU. В допълнение, поне 13 процента от пациентите реагират непълно на терапията или реагират с тежки странични ефекти (HU непоносимост).
Непоносимостта към HU се проявява в много различни оплаквания, например гадене, загуба на апетит, кожни промени и пневмонит, възпалителна промяна в белите дробове. „Преди всичко нежеланите кожни промени са причината, поради която хидроксиуреята може да бъде проблематично вещество“, каза Грисхамър. Сериозните кожни странични ефекти от HU терапията включват язви по краката (язви на краката) и бледи кожни ракови заболявания като плоскоклетъчен карцином и базалноклетъчен карцином.
Най-лесният начин да намалите количеството клетъчни елементи в кръвта е да намалите общия обем на кръвта Снимки: Вашата снимка днес
При някои пациенти в лигавицата се развиват и язви, които са особено стресиращи в устата. „Много пациенти казват, че не мога да го приема“, съобщи онкологът. По-малко тежките до доброкачествени кожни промени при HU терапия включват косопад, хиперпигментация и промени в ноктите.
Преди десет години лекарите не класифицираха тези странични ефекти като HU терапия. Днес връзката е доказана от проучвания. Едно проучване установи, че токсичността на кожата се проявява при 54% от пациентите, лекувани с HU, за разлика от само 8% в групата пациенти, които са били лекувани, например, с веществата интерферон-алфа или бусулфан, които не са одобрени за PV пациенти.
110 пациенти с миелопролиферативни неоплазми, включително PV, взеха участие в проучването. Средното време за наблюдение е 10 години. „Най-често наблюдавахме язви на крака, последвани от плоскоклетъчен карцином, предшественици на плоскоклетъчен карцином (актинична кератоза) и базалноклетъчен карцином“, каза Грисхамър. Нежеланите кожни промени понякога се появяват много рано, но понякога само след много години терапия.
„Важен компонент на оптималното лечение на PV е следователно наблюдението на кожата при пациенти, подложени на HU терапия“, подчертават Griesshammer и Stadler. Според двамата лекари, дерматолог трябва да изследва кожата на пациента по цялото им тяло поне веднъж годишно, за да открие HU непоносимост на ранен етап. Освен това пациентите трябва да бъдат информирани за превантивните мерки. Това включва редовна основна грижа за кожата с попълване на липиди, овлажняващи кремове или лосиони и подходяща слънцезащита. „Пациентите с HU трябва да използват слънцезащитни продукти със слънцезащитен фактор 50“, препоръчва Stadler. По този начин кожните промени могат да бъдат облекчени, но HU непоносимостта не може да бъде спряна.
Инхибиторът на тирозин киназата руксолитиниб е одобрен за лечение на пациенти с HU резистентност или непоносимост от март 2015 г. Веществото инхибира активността на Janus кинази 1 и 2 и поради това е известно още като Janus киназа инхибитор.
Ефективността и поносимостта на руксолитиниб в сравнение с HU или неодобрени вещества като интерферон-алфа са изследвани в проучването за отговор. Проучването установи, че инхибиторът на киназата на Janus подобрява кръвната картина по-значително, отколкото в групата за сравнение и по този начин намалява риска от тромбоза. Далакът се сви при 38% от пациентите с руксолитиниб и 1% в групата за сравнение. В допълнение, руксолитиниб значително намалява тежестта на симптомите на пациента, например изпотяване в будно състояние със 100% в сравнение с 4,4% и сърбеж с 94,9% в сравнение с 2,1%. „За засегнатите поради това ранната промяна в терапията означава и значително по-добро качество на живот“, каза Грисхамър, обобщавайки резултатите от проучването.
Най-честите нежелани реакции и при двете групи са анемия и дефицит на лимфоцити, и двете от които са незначителни. Сериозните нежелани реакции са значително по-чести при най-добрите налични терапии за PV, отколкото при руксолитиниб (44% срещу 28,8%). От друга страна, леки херпес зостерни инфекции се наблюдават по-често при пациенти с руксолитиниб.
Сега има повече от три години опит с руксолитиниб. "Данните показват, че по-голямата част от пациентите продължават да реагират също на руксолитиниб, както в началото на лечението", обобщава Griesshammer. /