Polycythemia vera - Altmeyers Encyclopedia - Департамент по дерматология

Автор: Професор доктор. мед. Питър Алтмайер

vera

Последна актуализация на: 01.12.2019

Синоним (и)

определение

Polycythemia vera е автономно увеличение на еритроцитите.Заедно с първичната, есенциална тромбоцитемия и първичната миелофиброза, това е едно от отрицателните хромозомни филаделфийски хронични миелопролиферативни заболявания. Има увеличение на еритроцитите, а в някои случаи и на гранулоцитите и/или тромбоцитите. Полученото увеличение на хематокрита води до повишен риск от тромбоемболични усложнения (вж. Тромбоза по-долу).

Поява/епидемиология

0,7/100 000 жители. m: w = 1,2: 1,0; описано е фамилно натрупване.

Интересно също

Делът на ултравиолетовото лъчение от слънчевата светлина, особено високоенергийните UV-B лъчи, е вредно.

Етиопатогенеза

Етиологията е неизвестна.

Генетика: Настоящото представлява соматична мутация на гена JAK2 (JAK2V617F) в екзон 14 (около 95% от пациентите) или рядката соматична мутация JAK2 в екзон 12 (около 5% от пациентите с PV). Рискът от тромбоза се увеличава от JAK2-индуцирани промени в повърхностните протеини на еритроцитите. Освен това функционално променените тромбоцити могат да доведат до кървене и тромбоза. Тъй като еритроцитите нямат ядро, мутацията в периферната кръв се открива с помощта на гранулоцитна ДНК.

Патогенеза на PV: настоящият случай е трансформация на хематопоетична стволова клетка, която води до хиперплазия на всички 3 клетъчни редове на костния мозък. Предшествениците на еритроцитите в костния мозък на пациенти с PV пролиферират спонтанно in vitro без добавяне на еритропоетин. Стойността на ЕРО е понижена при повечето пациенти.

Забележка: JAK2 е цитоплазмена тирозин киназа, която участва в сигналната трансдукция на различни цитокини (включително ЕРО рецептора). Мутацията увеличава активността на тирозин киназата JAK2 и по този начин води до независим от ЕРО растеж. Мутацията на гена JAK2 е соматична мутация, която не може да бъде открита в зародишната линия.

проявление

Клинична картина

Поради постепенното начало, първите симптоми често могат да бъдат проследени 2-3 години след диагнозата.

Главоболие, слабост, сърбеж, замаяност: 40-50%

Склонност към изпотяване, зрителни нарушения, шум в ушите, загуба на тегло, изтръпване на парестезия в декара: 30-40%

Диспнея, дискомфорт в ставите, дискомфорт в горната част на корема: 20-30%

Освен това хипертонията се среща в около 70-80%; Спленомегалия може да бъде открита при 50% от пациентите и хепатомегалия при 40%.

  • Аквагенният пруритус се среща при около 40% от пациентите.
  • Плоскоклетъчни карциноми (актинични кератози): възраст (> 50 години), женските предразполагат към това. Пол, дългосрочна терапия с бусулфан или хидроксикарбамид.
  • Язви на кожата (обикновено протичащи като язви на краката): Упорити и устойчиви на терапия язви на долните крайници се откриват по време на или в резултат на терапия с хидроксиурея (вж. Язва на кожата). Тук е опция за преминаване на терапия към руксолитиниб (Jakafi®).
  • Еритема: Плоско, наситено червено зачервяване на кожата (лицето - привидно здрав вид) и лигавиците (синьо-червени цианотични устни) се откриват при 60-70% от пациентите.
  • По-рядко се наблюдават екхимози, екземи, уртикариални ефлоресценции и уртикариален васкулит,
  • освен това: нодуларни, синьо-червени, болезнени инфилтрати на кожата (екстрамедуларна хематопоеза),
  • Следните са описани в отделни случаи: еозинофилен фасциит, синдром на Sweet, еритромелалгия

диагноза

Ако хематокритът е постоянно повишен (52% при мъжете, 48% при жените) с нормално насищане с кислород, трябва да се извърши определяне на еритропоетина и анализ на мутация на JAK2V617F. Ако мутацията е хомозиготна и нивото на еритропоетина е намалено, PV се потвърждава.

Ако мутацията JAK2V617F не е налице и нивото на ЕРО е намалено, трябва да се извърши доказателство за мутация JAK2 в екзон 12.

Ако специфичните за JAK2 мутации не бъдат открити и нивото на EPO е нормално или повишено, PV е малко вероятно.

  • А1: Брой на еритроцитите> 5,5 ml/ul (> 5,0 ml/ul) или Hb> ​​18,5 g/dl (16,5 g/dl) или хематокрит> 52% (49%) при мъжете (жените)
  • А2: Изключване на вторична еритроцитоза или вродена първична еритроцитоза
  • A3: JAK2 мутация в ядрени клетки на кръв или костен мозък или PRV1 експресия в зрели неутрофили или клонална цитогенетична аберация в клетки на костен мозък, различни от Ph хромозома
  • A4: Образуване на еритропоетични колонии в среда без ЕРО
  • A5: спленомегалия
  • B1: брой на тромбоцитите> 45 000/ul
  • B2: брой на белите кръвни клетки> 12 000/ul
  • B3: Размножаване на миелопоетични клетки в костния мозък с изпъкналост на еритробласти и мегакариоцити
  • B4: намалена или ниско-нормална концентрация на EPO в кръвта.
  • Диагноза: счита се за сигурна, ако може да се открие A1 + A2 (или A3) + още едно A (или още 2 B).

Диференциална диагноза

Вторична еритроцитоза (стар термин полиглобулия) с увеличаване на НВ, еритроцити и хематокрит. Вторични еритроцитози, дължащи се на пролиферацията на еритропоетин (ЕРО), напр. екзогенен в резултат на хипоксия при престой на голяма надморска височина; също ендогенни във връзка с хронични бели дробове (ХОББ), сърдечни заболявания, бъбречна дисфункция. Изкуствената еритроцитоза се предизвиква от спортисти, използващи различни допинг агенти, като EPO играе специална роля.

Вродената първична еритроцитоза е рядка.

Усложнение (я)

Преход към остра левкемия или преход към пост-полицитемична миелофиброза. Средният риск от левкемия е 7,4% от засегнатите. Рискът се увеличава от 2,4% (при кръвопускане, анагрелид, интерферон-алфа) до 16,7% при терапия с поне 2 цитотоксични лекарства.

терапия

Циторедуктивна терапия с цел намаляване на свързаните с PV потенциално животозастрашаващи тромбоемболични и кървене усложнения, както и неспецифичните симптоми, които се появяват. Те включват:

Според различни ретроспективни проучвания при пациенти под 50-годишна възраст средната продължителност на живота е> 23 години (2 години без терапия). 20-годишният риск от преход към остра левкемия е 15%. Трябва да се избягва употребата на циторедуктивни лекарства с левкемогенен рисков профил, особено при млади пациенти.

20-годишният риск от преход към пост-полицитемична миелофиброза се очаква при около 10% от пациентите.

Съвети)

Болестта на PV не изключва бременност. Повишен риск от тромбоза за пациента и плода (повишен процент на спонтанен аборт, инфаркт на плацентата/недостатъчност)! Необходима е интензивна интердисциплинарна подкрепа.

литература

  1. Barbui T et al. (2016) Преразглеждане от 2016 г. на класификацията на СЗО на миелопролиферативни неоплазми: Клиничен и молекулярен напредък. Blood Rev 30: 453-459.
  2. Castellanos-González M et al. (2013) Еозинофилен фасциит като проява на кожен Т-клетъчен лимфом, който не е посочен по друг начин. Am J Dermatopathol 35: 666-670.
  3. Collie AM et al. (2013) Кожна интраваскуларна екстрамедуларна хематопоеза при пациент с миелофиброза след полицитемия вера. J Cutan Pathol 40: 615-620.
  4. Gómez M et al. (2016) Рискови фактори за немеланомен рак на кожата при пациенти с есенциална тромбоцитемия и полицитемия вера. Eur J Haematol 96: 285-290.
  5. Kettle JG et al. (2016) Инхибитори на кинази от семейство JAK: актуализация на патентната литература 2013-2015, част 1. Експерт Opin Ther Pat 7: 1-17.
  6. Le Gall-Ianotto C et al. (2016) Клинични характеристики на аквагенния сърбеж при пациенти с миелопролиферативни неоплазми. Br J Dermatol doi: 10.1111/bjd.14809.
  7. Lozano-Masdemont B et al. (2016) Грануломатозен дерматит като кожна проява на хематологични нарушения: Първият случай, свързан с полицитемия Вера и нов случай, свързан с миелодисплазия. Actas Dermosifiliogr 107: e27-32.
  8. Parnes A et al. (2016) Полицитемия и тромбоцитоза. Prim Care 43: 589-605.
  9. Pecci A et al. (2014) Кожно засягане от миелофиброза след полицитемия вера. Am J Hematol 89: 448.
  10. Shanmugam VK et al. (2013) Хронична улцерация на крака, свързана с полицитемия вера, отговаряща на руксолитиниб (Jakafi (®)). J Foot Ankle Surg 52: 781-785.
  11. Uzuncakmak TK et al. (2015) Лентигинози при пациент с полицитемия вера: Има ли роля за мутацията на JAK2 (V617F)? ДЖАКСТАТ. 4 (1): e1071000.
  12. Yamamoto T et al. (2014) Кожна инвазия на левкемични клетки по време на бластична трансформация при пациент с миелофиброза след полицитемия вера. Int J Hematol 100: 525-526.

Препоръчани статии

Редки невро-съдови кожни заболявания и функционално нарушение на кръвообращението, характеризиращи се с усещане за парене.