Полигландуларен автоимунен синдром тип I.

Тип I автоимунен полигландуларен синдром е синдром, чиито основни компоненти са хронична мукокутанна кандидоза, хроничен автоимунен хипопаратиреоидизъм и хронична автоимунна надбъбречна недостатъчност. Освен това, в допълнение към трите основни компонента, тип I автоимунен полигландуларен синдром може да асоциира множество други патологии, както автоимунни, така и неавтоимунни.

Тип I автоимунен полигландуларен синдром е известен още като APECED синдром (Aутоимунен олидндокринопатия, ° Сандидоза и Е.ctodermal дystrophy), тъй като може да асоциира ектодермална дистрофия в допълнение към автоимунните полиендокринопатии и кандидозата.

Автоимунният полигландуларен синдром тип I е рядък и обикновено започва в детска възраст. Може да се появи спорадично или в семейства и се причинява от мутации в ген, AIR ген, който се намира на хромозома 21.

Класически, диагнозата изисква наличието на поне два от трите основни компонента и само ако брат или сестра вече имат тип I автоимунен полигландуларен синдром, един компонент е достатъчен за диагностика. Въпреки това наскоро са открити мутации в гена AIRE при пациенти с един-единствен основен компонент, но свързани с други автоимунни патологии, различни от тези, които вероятно присъстват при полигландуларен автоимунен синдром от тип I. Лечението варира в зависимост от наличните патологии. [1; 2; 3]

причини

AIRE генни мутации (автоимунен регулатор), разположен в хромозома 21, е причината за този синдром, тъй като е генетично моногенна болест, с автозомно-рецесивно предаване. Повече от 60 различни мутации от този ген са описани до момента. По отношение на връзката с HLA антигени, обикновено присъстващи при автоимунни заболявания, някои автори смятат, че тя не присъства при тип I автоимунен полигландуларен синдром, докато други проучвания са открили такива връзки. [1; 2; 4]

компоненти

В допълнение към тези три основни компонента: хронична мукокутанна кандидоза, хроничен автоимунен хипопаратиреоидизъм и хронична автоимунна надбъбречна недостатъчност, тип I автоимунен полигландуларен синдром все още може да се асоциира:

други автоимунни ендокринологични заболявания: хипогонадотропен хипогонадизъм, диабет тип I, автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, автоимунна хипофизна жлеза;
автоимунна или имунно-медиирана стомашно-чревна патология: хроничен атрофичен гастрит, пернициозна анемия, цьолиакия, малабсорбция;
хроничен автоимунен хепатит;
автоимунна кожна патология: витилиго, алопеция;
ектодермална дистрофия: дистрофия на ноктите, хипоплазия на зъбния емайл, кератопатия;
имунологични дефекти (клетъчни или хуморални);
аспления.

Основните компоненти на синдрома обикновено се появяват през първите 20 години, докато останалите компоненти продължават да се появяват поне до петото десетилетие от живота, като в повечето случаи кандидозата е първата проява на заболяването. [12; 3; 4]

Диагностична

Класически, за диагностика са необходими поне два от трите основни компонента, освен ако брат или сестра вече не са диагностицирани със синдрома, тогава наличието на единичен компонент е достатъчно. Напоследък са установени мутации в гена AIRE при пациенти без засегнати братя и сестри, които са имали един основен компонент на заболяването, но които са свързани с други автоимунни патологии, различни от тези, които могат да бъдат открити при автоимунен полигландулен синдром от тип I. ако диагнозата е установена от ДНК анализ, това може да е възможно и при пациенти с един основен компонент на заболяването.

ДНК анализът е много скъп, напоследък се правят опити за идентифициране на нови диагностични методи и се стига до заключението, че дозиране на анти-интерферонови антитела от тип 1 той е достатъчно чувствителен и специфичен за диагностика на автоимунен полигландулен синдром от тип I.

Хронична лигавична кандидоза обикновено е първият компонент, който се появява и може да започне още през първия месец от живота. Може да засегне кожата, ноктите или лигавиците, като в повечето случаи не засяга повече от 5% от повърхността на кожата. Едно проучване установи, че около 50% от децата с хронична лигавична кандидоза развиват автоимунен полигландулен синдром тип I; следователно, ако детето има хронична лигавична кандидоза, трябва да имаме предвид, че това може да е първата проява на автоимунен полигландулен синдром от тип I и да наблюдаваме внимателно детето.

хипопаратиреоидизъм обикновено е първият ендокринен компонент, който се появява и може да започне още през първата година от живота. Характеризира се с хипокалциемия, хиперфосфатемия и неадекватно ниски нива на паращитовидния хормон (хормонът, секретиран от паращитовидните жлези). Като автоимунен, той се характеризира и с наличието на автоантитела в кръвта. От клинична гледна точка картината може да варира значително в зависимост от важността на хипокалциемията, продължителността и скоростта на инсталиране; пациентите могат да получат парестезии, особено на пръстите и устните, мускулни крампи, карпопедален спазъм, конвулсии, дифузна енцефалопатия, катаракта, електрокардиографски промени и др.

Надбъбречна недостатъчност обикновено е последният от основните компоненти, който се появява и може да започне през първата година от живота. Обикновено се развива постепенно, но ако не бъде разпознат навреме, може да доведе до надбъбречна криза, която е животозастрашаваща. Признаците и симптомите на надбъбречната криза включват: променено общо състояние, дълбока астения, объркване, хипотония до хиповолемичен шок, псевдохирургична болка в корема. От параклинична гледна точка се сблъскваме с хипогликемия, хипонатриемия, хиперкалиемия, а изследването на кортикотропната ос подчертава първичната надбъбречна недостатъчност. Също така, като са автоимунно медиирани, ние откриваме автоантитела в кръвта на пациентите. Важното е, че когато подозираме автоимунен полигландуларен синдром тип I, периодично да проверяваме надбъбречната функция и наличието на автоантитела, за да диагностицираме навреме възможна надбъбречна недостатъчност и по този начин да избегнем потенциално фаталната надбъбречна криза. [1; 2; 3; 5; 6]

Лечение

Лечение варира в зависимост от наличните компоненти и се обръща към всеки от тях:

лигавичната кандидоза изисква противогъбично лечение;
хипопаратиреоидизмът изисква калций, препарати с витамин D и понякога фосфор-понижаващи лекарства;
надбъбречната недостатъчност изисква заместване на кортикостероиди и минералокортикоидни хормони.

В зависимост от свързаните състояния може да са необходими различни други лечения. [1; 3; 7; 8]

заключения

Автоимунният полигландуларен синдром тип I е рядък, но е важно да бъде диагностициран навреме, особено с оглед на факта, че правилно извършения скрининг на надбъбречната функция може да предотврати появата на надбъбречна криза.