Почистване на консолидационни стратегии за твърди устни форми в институции
Към днешна дата пероралните формулировки представляват най-важната категория фармацевтични и хранителни форми. Стотици производители по света произвеждат хиляди продукти под формата на таблетки, капсули и прахове, които често се наричат твърди орални форми (FOS).
В Съединените американски щати (САЩ), cGMP регламентът за фармацевтичните продукти гласи, че „оборудването и приборите трябва да се почистват, поддържат и стерилизират на подходящи интервали, за да се предотвратят неизправности или замърсяване, които биха могли да повлияят на безопасността, идентичността, здравината, качеството или чистотата на наркотикът “(1). По същия начин през юни 2007 г. Министерството на здравеопазването и хуманитарните услуги на САЩ, Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) издаде наредби относно хранителните добавки.
Този регламент гласи, че производителите „трябва да поддържат, почистват и стерилизират, по подходящ начин, цялото оборудване, прибори и други контактни повърхности, използвани за производството, опаковането, етикетирането или боравенето с компоненти или хранителни добавки“ (2) .
Като се има предвид това, всички производители на FOS, доставящи продукти за САЩ, трябва да имат създадена програма за почистване, за да се съобразят с тези разпоредби.
Продуктите FOS съдържат един или повече активни компоненти, които могат да бъдат класифицирани като фармацевтични (напр. Парацетамол, ибупрофен и др.) Или храни (напр. Витамини, минерали, растения и др.). В зависимост от продукта, той може да съдържа няколко помощни вещества (инертни съставки), използвани като пълнители, дезинтегранти, свързващи агенти, смазочни материали, оцветители и/или покрития. Широкото разнообразие от активни вещества и помощни вещества, както и вариациите на продуктите затрудняват компаниите да определят единна стратегия за почистване на производствените операции на FSO, което затруднява спазването на разпоредбите на cGMP.
Разтворимост на FOS продукти
Данните за разтворимостта на активния компонент във вода често са лесни за генериране или получаване. Когато се използва почистващ агент, различен от вода, трябва да се събират данни от същия тип. Като цяло органичните разтворители не са често използвани почистващи препарати от производителите на FOS поради трудностите при отстраняването на техните остатъци, съчетани с опасения за околната среда и личната безопасност. В по-голямата си част производителите на FOS извършват почистване чрез ръчни методи (например четка, хартиена кърпа, пяна или пръскачки и др.) С почистващ агент във водна формула.
Често се приема, че активното вещество с по-ниска разтворимост е най-трудно за почистване и следователно е „най-лошият случай“, но няколко фактора могат да усложнят това предположение.
Първо, активното вещество е само един от многото компоненти, присъстващи в състава на FOS продукт. Другите съставки, наречени помощни вещества, пълнители или неактивни съставки, могат да повлияят на разтворимостта на активното вещество. Второ, помощните вещества често се почистват по-трудно от активното вещество. Трето, параметри като рН и температурата на почистващия разтвор могат да повлияят на разтворимостта на активното вещество. Освен това, когато се използва формулиран детергент, разтворимостта на активното вещество може да се подобри поради наличието на множество компоненти в почистващата формулировка (например киселини, основи, хелатори, диспергатори или повърхностноактивни вещества).
Така или иначе, разтворимостта на активното вещество може да бъде полезна информация от гледна точка на оценката на риска за определяне на най-лошия случай на замърсяване.
Токсичност на FOS продукти
Във фармацевтичната индустрия границите на приемливост за остатъчни активни вещества често се изчисляват, като се използва минималният дневен прием на активното вещество в току-що произведения продукт и максималният дневен прием на следващия продукт, който трябва да бъде произведен. Това изчисление на границите се основава на най-ниската терапевтична доза и е прието в тази индустрия от повечето производители на лекарства, за да се установят научно обосновани граници за валидиране на почистването. Терминът "минимална дневна доза" се отнася до минималната предписана доза от активното вещество, която е вероятно да причини желания фармакологичен ефект при пациент. Коефициентът на безопасност от 0,001 се препоръчва за форми за перорално приложение (5) .
Тъй като хранителните добавки не са лекарства, прилагането на фармацевтично изчисление може да не е от значение, тъй като фармакологичната информация не е налична за повечето от активните хранителни вещества, използвани в тези продукти. Друга мярка, като препоръчителната хранителна добавка, може да бъде посочена на етикета на продукта или в други справки, но тези препоръчителни стойности могат да варират значително.
Хранителните добавки могат да се приемат по много причини и дозировката им може да зависи от индивидуалните нужди, така че препоръките на диетолога могат да бъдат различни. Следователно препоръчителните хранителни приема не представляват подходящ заместител на терапевтичната доза, какъвто е случаят с лекарствата. Има и други опции за изчисляване на остатъчни лимити, които могат да бъдат взети предвид на тяхно място.
Друг метод за изчисляване на приемливи граници се основава на използването на данни за токсичността на животните вместо минималния дневен прием. Този метод е особено полезен за определяне на граници за вещества, които не са предназначени за терапевтична употреба.
Информацията за токсичността трябва да включва начина на приложение, тестваните видове и използваната сила. Например, пероралният LD50 (летална доза за 50% от населението) при плъхове или мишки обикновено е на разположение за сравнение с перорални продукти.
Данните за токсичност като LD50 могат да се използват за определяне на приемливия дневен прием (ADI) на потенциален замърсител. ADI взема предвид телесната маса (като 25 кг за дете или 70 кг за възрастен), за да се постигне „безопасна доза“. Тогава такова изчисление за хранителна добавка, използваща орален LD50, би било:
В това уравнение подходящият запас на безопасност е комбинацията от фактор на безопасност (даден в изходното ниво> 1000 за продължителна или продължителна експозиция на лекарството) и модифициращ фактор (обикновено включен между 1 и 10, въз основа на преценката на токсиколога, който прави определението) (6-8). ADI може да се използва за изчисляване на максимално допустимото замърсяване (MACO) за следващата партида продукт, като например:
От това останалото изчисление на остатъчната граница може да следва стратегия, подобна на тази, представена в множество препратки (5,9). Стойността MACO, заедно с тази на общата обща площ и/или крайния обем на изплакване, могат да бъдат използвани за определяне на границите на остатъци за всеки тампон или проба за изплакване, съответно.