По пътя към персонализирана имунотерапия срещу рак на кръвта Интернисти в мрежата

Разработването на персонализирана имунотерапия срещу миелопролиферативни неоплазии (MPN) изисква ракови антигени, които се намират в туморни клетки, но не и в здрави клетки.

Характеристиките на определен тип рак на кръвта - така наречените миелопролиферативни неоплазми (MPN) - са повишено образуване на кръвни клетки, податливост на тромбоза и чест преход към остра левкемия. Генетичните промени, причиняващи рак (мутации в гените JAK2, CALR и MPL и др.) Вече са идентифицирани като причини за MPN. Въпреки че болестните процеси са известни в детайли, трансплантацията на стволови клетки остава единственото лечебно лечение само за няколко пациенти с MPN с подходящи условия. Учени от изследователския център за молекулярна медицина на CeMM към Австрийската академия на науките, MedUni Виена и Университета в Павия (вж. Кръв, онлайн публикация 13 май 2019 г.). За тази цел е разработен нов метод, базиран на РНК за систематично идентифициране на ракови антигени, които се намират в туморни клетки, но не и в здрави клетки.

кръвта

Определянето на последователността на гените (РНК секвениране) на материала от туморната биопсия е особено ефективно като отправна точка за разработването на персонализирана имунотерапия. По този начин, от една страна, могат да бъдат идентифицирани само експресирани и по този начин съответни антигени, а от друга страна, могат да бъдат открити голям брой различни класове мутации. Слитите гени и дефектите в сплайсинга са например класове мутации, които могат да бъдат систематично документирани предимно с помощта на РНК секвениране. В споменатото проучване вече беше възможно да се покаже, че голям брой тумор-специфични пептиди се произвеждат по-специално на две генни места (мутации в гена SF3B1, фактор на сплайсинг и в гена CALR). Тези модифицирани пептиди могат да служат като основа за разработването на ракови ваксини.

Робърт Кралович, ръководител на изследователската група в CeMM и кореспондент на изследването, е оптимист: „Искаме да покажем, че тези тумор-специфични антигени са способни да предизвикат имунен отговор и по този начин представляват подходяща цел за Т-клетки, които са способни на ракови клетки да елиминирам. Фактът, че при 62% от пациентите с MPN са открити специфични за тумора антигени - и това е само консервативна оценка - ни дава надежда, че много пациенти с MPN ще се възползват от този изследователски подход. "

Източник: Изследователски център за молекулярна медицина CeMM на Австрийската академия на науките