Плацебо е също толкова ефективен, колкото и лечението с амитриптилин или топирамат SpringerLink
Въпрос: Амитриптилин или топирамат намаляват честотата на главоболието и ежедневните ограничения в профилактиката на детската мигрена?
Заден план: Около 5% от всички деца и юноши страдат от мигрена. Това е свързано със значително намаляване на качеството на живот и висока икономическа тежест за здравето. Принципите на терапията се базират предимно на консенсусни препоръки. Понастоящем няма одобрена лекарствена терапия за деца под дванадесет години.
Пациенти и методология: Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване фаза III изследва 361 пациенти на възраст между осем и 17 години с мигрена със и без аура в САЩ. Пациентите са имали умерено до тежко ежедневно увреждане и са имали четири или повече дни на главоболие през последните 28 дни. След изходна фаза от 28 дни се извърши рандомизацията към амитриптилин, топирамат и плацебо групи в съотношение 2: 2: 1 и 24-седмичната фаза на теста. Дозата на лекарството е адаптирана към теглото (амитриптилин 1 mg/kg телесно тегло [телесно тегло], топирамат 2 mg/kg телесно тегло); след това дозата се увеличава, като се вземат предвид неблагоприятните лекарствени ефекти. Първичната крайна точка е относително намаляване на броя дни на главоболие с ≥ 50% в сравнение с 28-дневната изходна фаза. Вторичните крайни точки бяха дневното ограничение, абсолютното намаляване на дните на главоболие, броят на пациентите, завършили проучването, и сериозните нежелани събития.
Резултати: Изследването е прекратено преждевременно поради липса на полза. Изследваната популация не се различава съществено по основните характеристики. Средната доза е 0,99 ± 0,18 mg/kg телесно тегло за амитриптилин и 1,93 ± 0,40 mg/kg телесно тегло за топирамат. Първичната крайна точка е постигната от 52% от амитриптилина (в сравнение с плацебо р = 0,26), 55% от топирамата (в сравнение с плацебо р = 0,48) и 61% от групата на плацебо. По отношение на вторичната крайна точка, няма значителна групова разлика в дневното увреждане, абсолютните дни на главоболие и степента на отпадане от проучването. Като цяло неблагоприятните ефекти са значително по-чести при групите на верум, с различно разпределение на отделните странични ефекти. Умората и сухотата в устата се наблюдават значително по-често в групата на амитриптилин (в сравнение с плацебо) и парестезия и загуба на тегло в групата на топирамат (в сравнение с плацебо). Имаше пет сериозни нежелани събития, свързани с терапията: три събития с променено настроение и синкоп в групата на амитриптилин и един опит за самоубийство в групата на топирамат.
Заключения: Нито амитриптилинът, нито топираматът са по-ефективни от плацебо в профилактиката на детска мигрена в основната крайна точка. Нежеланите събития са значително по-чести при амитриптилин и топирамат, отколкото при плацебо групата. Ясният плацебо ефект (подобно на предишни проучвания) би могъл да се използва изгодно в бъдеще.
Коментар от Улрике Бингел и Джулиан Клайн-Боргман, Есен
Спешно са необходими допълнителни контролирани проучвания
Резултатът от проучването подкрепя настоящите препоръки за насоки да се използват предимно нелекарствени стратегии за лечение на мигрена при деца и юноши. За съжаление, съотношението на рандомизация на верум към плацебо от 4: 1 беше много неблагоприятно. Високата вероятност - и по този начин очакването - за получаване на верум увеличава плацебо скоростта и намалява чувствителността на анализа за терапевтичния ефект на верума. Избраните дозировки също бяха значително по-високи от обикновено използваните в ежедневната клинична практика, което обяснява не незначителната честота на страничните ефекти. Остава да се надяваме, че в бъдеще ще се провеждат допълнителни контролирани проучвания за лечение на мигрена при деца и юноши, надяваме се с по-оптимален дизайн. Те са спешно необходими, за да се получи по-добра база данни за терапията на деца и юноши, за които нелекарственото лечение на мигрена не е достатъчно.
Професор доктор. мед. Улрике Бингел, Есен