Писмо за болестта на Кушинг

болестта

Фредерик Кастинети
Ендокринологично отделение, болница за зачеване, Марсилия.

Болестта на Кушинг има приблизителна честота от 2 случая на милион души годишно и разпространение от 29 случая на милион души. Следователно това е рядко заболяване, отговорно за излишната смъртност и заболеваемост, свързано главно с преките последици от хиперкортизолизма, но също така и с неговите усложнения и последствия. Въпреки рядкостта на този синдром, от съществено значение е всеки ендокринолог да бъде информиран за оптималните условия за управление на хиперсекрецията, но също така и преди всичко за управлението на усложненията и последствията, причинени от болестта на Кушинг. Всъщност, докато повечето от публикуваните първоначално проучвания целяха да намерят най-добрия вариант на лечение, скорошната работа се фокусира повече върху последствията от хиперкортизолизма. Националният PHRC CompliCushing, воден от екипа на проф. J. Bertherat, ще отговори на някои въпроси, свързани с усложненията на болестта на Cushing. Дотогава с голямо удоволствие ви предлагаме този тематичен бюлетин, фокусиращ се върху някои известни, неизвестни или неочаквани усложнения на болестта на Кушинг и тяхното управление.

Авторът декларира, че има връзки на интерес с Novartis, HRA Pharma, Recordati.

Фредерик Кастинети
Ендокринологично отделение, болница за зачеване, Марсилия

В заключение, излекуването на болестта или поне контролът на хиперкортизолизма не означава непременно изчезване на съпътстващите заболявания. Необратимостта на някои усложнения е вероятно да бъде причинена от продължително излагане на високи нива на кортизол поради диагностично забавяне. Следователно е необходима по-голяма осведоменост сред лекарите, независимо от тяхната специалност, за основните предупредителни признаци, пред които може да се задейства прост диагностичен процес за елиминиране или потвърждаване на хиперкортицизма: резистентна хипертония, вероятно свързана с хипокалиемия, атипичен захарен диабет, остеопороза със или без спонтанна фрактура, хиперандрогения и коремно наднормено тегло и др.

Библиографски справки

1. Clayton RN et al. Смъртност при пациенти с болест на Кушинг повече от 10 години след ремисия: многоцентрово, многонационално, ретроспективно кохортно проучване. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4 (7): 569-76.
2. Dekkers OM et al. Мултисистемна заболеваемост и смъртност при синдрома на Кушинг: кохортно проучване. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98 (6): 2277-84.
3. Kamenický P et al. Сърдечна структура и функция при синдрома на Кушинг: изследване на сърдечен магнитен резонанс. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99 (11): E2144-53.
4. Terzolo M et al. Хирургичната ремисия на синдрома на Кушинг намалява сърдечно-съдовия риск. Eur J Endocrinol 2014; 171 (1): 127-36.
5. Kastelan D. Хиперкоагулируемото състояние при синдрома на Кушинг е обратимо след ремисия. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78 (1): 102-6.
6. Tóth M, Grossman A. Глюкокортикоид-индуцирана остеопороза: уроци от синдрома на Кушинг. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 79 (1): 1-11.
7. Vermalle M et al. Липса на функционална ремисия при синдрома на Кушинг. Ендокринна 2018; 61 (3): 518-525.

Авторът декларира, че има връзки на интерес с Novartis, HRA Pharma, Recordati.

Фредерик Кастинети
Ендокринологично отделение, болница за зачеване, Марсилия

Богатството на европейската многоцентрова база данни ERCUSYN (Европейски регистър за синдрома на Кушинг), включваща 57 центъра в 26 държави (1-ви пациент, регистриран на 1 януари 2000 г .; замразяване на базата данни за това проучване на 31 януари 2017 г.) дава възможност да се отговори на въпроси много ориентирани към изчерпателността на данните, записани от основните експертни центрове. Тази база данни е предназначена да отразява диагностичното и терапевтично управление на синдрома на Кушинг: тя по същество се отнася до пациенти с болест на Кушинг, както е видно от високия процент пациенти с хиперкортицизъм от хипофизен произход (1 045 от 1564 пациенти или 67%). Към този момент данните за проследяване остават ограничени във времето, със средно проследяване от 2,7 години. Базата данни ERCUSYN вече е позволила публикуването на 6 оригинални изследвания. Най-новото, току-що излязло в Европейския вестник по ендокринология, се фокусира върху краткосрочни усложнения през първите 3 месеца от диагностицирането на болестта на Кушинг (1).

От 1564 пациенти, включени в базата данни, 49 са починали при последното проследяване. В групата от 23 пациенти с болест на Кушинг (2,2% от общата кохорта пациенти с болест на Кушинг; 14 в ремисия по време на смъртта), водещата причина за смъртта (когато е посочено) е инфекциозна (43% от случаите) или мозъчно-съдов (21%) или тумор (чрез прогресия на карциномите на хипофизата). При многовариантния анализ единствените рискови фактори за смърт са по-възрастната възраст при диагностициране и неконтролиран секреторен статус при последното проследяване. Общо 12 пациенти са починали от инфекциозно заболяване, 8 по време на глюкокортикоидна заместителна терапия и 4, чието заболяване е в активна фаза. Основните открити инфекции са както следва: пневмония (n = 5, включително 2 поради стафилококус ауреус), инфекция на пикочните пътища (n = 2), менингит (n = 2) и неуточнен тип със септичен шок за останалите пациенти. Важно е да се подчертае, че от 12 пациенти белодробната емболия е причина за смъртта само на 2 пациенти.

Повече от половината от 49-те пациенти са починали в рамките на 3 месеца след поставяне на диагнозата, което подчертава важността, от една страна, на оптималното управление от самото начало при пациенти с тежък хиперкортицизъм, а от друга страна, краткосрочното стриктно наблюдение, включително при пациенти с постоперативна хипокортизолизъм. От тези 49 пациенти 22 са починали през първите 3 месеца от лечението и 5 дори преди началото на лечението. Както може да се очаква, тези ранни смъртни случаи настъпват предимно при пациенти с извънматочна секреция на ACTH (57% от случаите), но една трета от пациентите, които са починали рано, са носители на болестта на Кушинг. Двете основни причини бяха инфекциозни и туморни (прогресия на основната патология). Въпреки че две трети от пациентите, които умират в краткосрочен план, са диабетици (за разлика от 38% от диабетиците в кохортата ERCUSYN), само по-възрастната възраст при поставяне на диагнозата изглежда статистически значим фактор за ранна смърт.