Пилешки грип
[Pestis Galinarum (лат.); Вратник по птиците, пилешка плака (инж.); Peste aviaire (френски); Europische, lombardische oder Klassische Gefaugelpest, Hunerpest, Geflugelpest (немски)]
Пилешки грип (класическа чума по птиците, KChP - A1 птичи грип, подтип 7, ексудативен тиф, пилешка болест на Brunswick) е остро заразно вирусно заболяване, характеризиращо се с обща депресия, оток и увреждане на дихателните и храносмилателните органи.
Четания и Савонутия (1901) са първите, които доказват вирусната природа на ERC. През 1956 г. Шефер и Уотърсън за първи път установяват принадлежността на вируса KChP към грип тип А - миксовирусен грип А. По-късно се съобщава за изолирането на грипни вируси от пилета, пилета, патици, пуйки, пъдпъдъци, крачки, врабчета и други птици. През 1967 г. в СССР е изолиран нетипичен вариант на грипния вирус А (бр. 314), през 1968 г. - друг силно вирулентен вирус. С, по отношение на AG, свързано с вируса KChP.
Понастоящем рядко се регистрира инфлуенца по птиците под формата на CSP. По-често инфекцията се проявява като епизоотични огнища, причинени от щамове от други подтипове AH с по-ниска патогенност от вируса CNV. Такива огнища са регистрирани в САЩ, Италия, Великобритания, Германия, СССР и други страни. Вируси на птичия грип (AIV), изолирани от пилета, пуйки, патици, пъдпъдъци, фазани, дървесни гъби, папагали, токачки и др.
Клинични признаци и патологични промени. CF, причинен от грипния вирус Al/Duthch/27, се характеризира с депресия, загуба на усещане, посиняване на видимите лигавици, гребен и обеци. Оток на подкожната тъкан в областта на главата и шията, специфичен, но нестабилен признак, който позволява да се разграничи CSP от NB, се наблюдава и при заболявания, причинени от бр. пиле/Шотландия/59 и по-рядко крачка/Ю. Африка/61. Признаците на увреждане на дихателните пътища, обикновено наблюдавани при инфлуенца по птиците, са леки при CSP и не се наблюдават при заболявания, причинени от: A/пиле/Шотландия/59, A/крачка/Южна Африка/61 и A/пуйка/Онтарио/7732/66. Диарията се открива, когато птиците са заразени с грип бр. A/tern/Южна Африка/61. PCS. грип A/In-Duke/Ontario/7732/66 последователно причинява този симптом при пуйки. Всички останали щамове AIV, независимо от серологичната принадлежност, причиняват заболявания, чиито симптоми са изключително разнообразни и зависят от вида, възрастта и пола на животното, съпътстващите инфекции, патогенността на вируса, стресовите фактори и др.
Сред пилетата грипът се среща не само като CSP, но и под формата на респираторно заболяване, при което умират от 1 до 70-80% от пациентите, което зависи от вирулентността на щама, възрастта и вида на птицата, условията на задържане и свързаните с тях инфекции. При болна птица се наблюдава сънливост, кихане, хрипове, задух, износване, сълзене, разрошено оперение, забавен растеж и развитие. При някои птици се забелязват треперене, което показва увреждане на нервната система. Намаляването на производството на яйца при възрастни птици е характерен симптом, който се наблюдава дори при липса на симптоми на увреждане на дихателните пътища. В същото време качеството на черупката се влошава, оплождането и люпимостта на яйцата намаляват. През 2002 г. в Съединените щати имаше две огнища на грип при пилета и пуйки, причинени от вирусите на птичия грип H5N3 и H5N2. Вирусът II5N3, изолиран в Тексас, имаше слаба хомология на гена на хемаглутинин с подобен ген на други наскоро изолирани щамове, както и уникално място на разцепване на хемаглутинин и 28 делеции на невраминидазните аминокиселини. Смята се, че този вирус може да циркулира дълго време във фермите, преди да бъде изолиран.
Посветен през 1970-1971. щамът на грипния вирус А/пиле/СССР/315/70 е причинил болестта на птиците с увреждане главно на стомашно-чревния тракт. Болната птица беше в депресия, отказа да се храни, производството на яйца намаля. Диарията е виден клиничен признак. Въпреки че смъртта на болни птици не надвишава 2-5%, но при принудителното клане на пациенти тя достига 30%. След 2-3 седмици боледуване птицата се възстанови и нейната продуктивност беше възстановена. При някои огнища, причинени от нископатогенни щамове на пилешки грип, птиците са имали увреждане на бъбреците. Често инфекцията при птиците протича безсимптомно, както се вижда от AT, открит в RTGA. Това се наблюдава сред домашните патици. При пуйките заболяването се характеризира с рязко намаляване на производството на яйца и жизнеспособността на излюпените пуйки.
При отваряне на птица с респираторна форма на грип се откриват катарален конюнктивит, ринит, синузит, трахеит, аерозакулит, интерстициална пневмония, катарално-хеморагичен ентерит и нефрит. В някои случаи се наблюдават увреждания на яйцепровода и яйчниците. В случай на усложнения от патогенна болест на Е. coli се отбелязват фибро-дифтериен аерозакулит, перикардит и синузит. Патоморфологията на дихателните пътища е много сходна и не зависи от серологичната принадлежност на вируса и вида на птиците. При пуешките птици и пъдпъдъците некрозата се открива в панкреаса, а при токачките - в половите жлези. В литературата няма информация за вирусни включвания при инфлуенца по птиците.
При CSP (грип H7) се наблюдават кръвоизливи главно в серозния покров, паренхимните органи, скелетните мускули и храносмилателния тракт. Характеризира се с катар на стомашно-чревния тракт със силно удебеляване на лигавицата и изобилие от лигавични секрети, фокална некроза в далака, черния дроб, бъбреците и централната нервна система. Три щама AIV A5, като вируса CSP, имат пантропен ефект. Аутопсията разкрива венозна конгестия и цианоза на кожата, мускулната тъкан на вътрешните органи, кръвоизлив в стромата на фоликула и жълтъчен перитонит на слоеве, както и ентерит, изразен в различна степен. При пилета, заразени с бр. крачка/Ю. Африка/61, катарално-хеморагичният гастроентерит преобладава до язвено възпаление.
Пълният посмъртен анализ на двама от шестимата души, починали в Хонконг през 1997 г. след заразяване с вируса на грип A5 H1 (HAV), разкри реактивен хемофагоцитен синдром (RHS). Освен това бяха открити дифузни алвеоларни лезии с интерстициална фиброза, обширна некроза на централния лоб на черния дроб, остра некроза на бъбречните тубули и лимфоидно изчерпване. И при двамата пациенти се наблюдава повишаване на нивото на разтворимия рецептор интерлевкин-2, интерлевкин-6 и интерферон, но не е имало вторична бактериална инфекция. HAV не може да бъде открит чрез PCR с обратна транскрипция и имунооцветяващи методи. Предполага се, че първоначалната репликация на HAV в горните дихателни пътища предизвиква хиперцитокинемия, усложнена от RHC. По този начин патогенезата на инфекцията с птичи HAV H5N1 се различава от патогенезата на инфекцията с често срещани човешки подтипове HI-NZ.
Съществува корелация между способността на различните клетки да се свързват с висок афинитет към пилешки GV и способността да свързват човешки GV, въпреки че пилешките и човешките вируси разпознават различни рецепторни детерминанти. Промените в специфичността на GV на пилетата в сравнение с тази на патиците водят до факта, че едни и същи клетки, включително клетките на дихателните пътища на човека, са достъпни за човешки вируси и пилешки вируси. Това, очевидно, обяснява появата сред домашните птици в Хонг Конг на линията вируси H9N2 със специфичност b-сиалилгалактоза, както и способността на кокошките H5N1h H9N2 да заразяват хората.
Има огнище на грип при отглежданите във ферми щрауси, причинени от вируса на грип А (H7N1). Клиничната картина на заболяването се проявява с липса на апетит, депресия, нервност и чревни разстройства, което е придружено от смъртта на 30% от болните птици. Мъртвите щрауси показаха признаци на хеморагичен ентерит, чернодробна дегенерация и некроза. Мястото на вирусно разцепване на хемаглутинин съдържа много основни аминокиселини, което е характерно за силно вирулентните щамове на птичия грипен вирус.
Морфология и химичен състав. GA е един от най-големите протеини във вириона, който представлява 25–35% от протеините. Той е отговорен за прикрепването на вирусната частица към клетката гостоприемник и участва в началните етапи на инфекцията. Именно срещу GA са насочени AT, неутрализиращи заразността на грипния вирус. С оглед на толкова важна роля на GA в развитието на инфекцията, структурата на този протеин привлича вниманието на много изследователи и към днешна дата той е най-изследван в структурно отношение. Някои от HA AIV захарите могат да се променят в различни клетки-гостоприемници дори по време на едно преминаване.
Втората повърхностна AG на грипния вирус е невраминидазата. Този ензим във грипния вирус е известен от 1942 г., но неговата функционална роля в размножаването на вируса все още не е изяснена напълно. Предполага се, че основната функция на невраминидазата е да предотвратява агрегирането на вирусни частици на клетъчната повърхност. Също така е известно, че невраминидазата играе важна роля в имунологията и патогенезата на заболяването. Матричният протеин (Ml) на грипния вирус съдържа цистеинов и хистидинов мотив (CCHH) в спирала 9 (H9) и в съседния регион. Изследвана е функцията на CCHN мотива в жизнения цикъл на грипния вирус. За тази цел се използва насочена към мястото мутагенеза (заместване на аланинови остатъци) и спасяване на мутантния вирус с помощта на методи за обратна генетика. Мутантният вирус със заместване на аланин с остатъци от цистеин и хистидин (в различни комбинации) има фенотип на вирус от див тип. Синтетичните пептиди, съдържащи предполагаемия мотив на цинковия пръст, не потискат вирусната репликация в MDCK клетки. Мутацията A1a155 в спиралата H9 обаче е смъртоносна за спасяването на инфекциозния вирус. Беше направено заключението, че мотивът CCHN не играе критична функция в живота на грипния вирус в клетъчната култура. Смъртоносният фенотип на мутацията А1а155 обаче показва значението на Н9 региона на протеина М1 за репликацията на грипния вирус.
При температура 55 ° C, AIV се инактивира за 1 час, при 60 ° C за 10 минути, при 65-70 ° C за 2-5 минути. При ниски температури и в лиофилизирано състояние (при -30 ° C в запечатани ампули на тъмно място) издържа до 2 години. В присъствието на MgCh вирусът се инактивира по-бързо и MgS04 го стабилизира. HA и заразността на вируса обикновено се запазват при - 60 ° C в продължение на няколко години и при 4 ° C в продължение на няколко седмици. HA свойствата са по-стабилни от инфекциозните. Инфекциозността и HA активността на вируса могат да бъдат запазени чрез добавяне на обикновен протеин (протамин), стипца или калциев фосфат към утайката или обработката му с 35% метанол при -5 ° C. Заразността на вируса изчезва, когато се третира с формалдехид, детергенти, окислени агенти (йод), слаби киселини, додецил сулфат, хидроксиламин и амониеви йони. Оказа се, че степента на термично инактивиране е различна за щамовете, изолирани в една и съща географска зона.
Антигенна променливост и връзка. Понастоящем вирусите на птичия грип А на базата на техните повърхностни антигени - GA (H) и невраминидаза (N) - са разделени на 15 според H-AG и 9 варианта според N-AG (Таблица 8.4). Специфичните за щама AG-връзки се определят с помощта на: RTGA - за определяне на сходството в GA; РТНА - за определяне на сходството или разликата в NA; тест за двойна дифузия - за определяне на сходството-Таблица 8.4 Обозначения за серотип на вируса на птичия грип А GA и NA.