Phthisopyram - официални инструкции за употреба, аналози
Фармакотерапевтична група
Комбинирано противотуберкулозно лекарство
Състав
Таблетката съдържа 0,15 g изониазид и 0,5 g пиразинамид.
фармакологичен ефект
Комбинираното лекарство има комбиниран противотуберкулозен ефект, позволява висококачествено контролирано лечение и намалява лекарственото натоварване върху пациента.
Изониазид е специфично противотуберкулозно лекарство, което има подчертан бактерициден ефект, главно по отношение на делящата се Micobacterium tuberculosis. Изониазид инхибира синтеза на миколова киселина, която е необходима за образуването на клетъчната стена на микобактериите. Пиразинамидът, производно на никотинамид, има висока противотуберкулозна активност. Действието му може да бъде както бактерицидно, така и бактериостатично, в зависимост от концентрацията на лекарството и чувствителността на микроорганизмите. В хода на лечението е възможно да се развият резистентни заболявания, вероятността от които се намалява от комбинацията с други противотуберкулозни лекарства.
Фармакокинетика
Изониазид се абсорбира бързо след перорално приложение, но докато приемате лекарството с храна, неговата абсорбция и бионаличност намаляват. След еднократно перорално приложение на 300 mg, максималната плазмена концентрация се наблюдава след 1-2 часа.Връзката с плазмените протеини е 0-10%. Той прониква добре в различни тъкани и телесни течности, включително костите и цереброспиналната течност. Той се ацетилира и хидролизира в черния дроб. Ацетилирането е основният метаболитен път на изониазид. Скоростта на ацетилиране зависи от индивидуалните характеристики на пациента. Метаболитите на изониазид нямат антимикробна активност. Полуживотът е 0,5-1,6 часа (бързо ацетилиране) или 2-5 часа (бавно ацетилиране). Ако чернодробната функция е нарушена, полуживотът на изониазид се удължава. В рамките на 24 часа той се екскретира с урината под формата на метаболити (N-ацетилизониазид и др.) - 75-95%, непроменен - до 12% с бързо ацетилиране и до 27% с бавно ацетилиране. При тежка бъбречна недостатъчност при пациенти с бавно ацетилиране е възможно натрупване на лекарство.
Пиразинамид се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Прониква добре в различни тъкани и телесни течности. След еднократно перорално приложение максималната плазмена концентрация се наблюдава след 1-2 часа, пиразиноевата киселина (активен метаболит) - след 4-5 часа.Концентрацията в цереброспиналната течност е 87-100% от плазмената концентрация. Комуникация с плазмените протеини - 10-20%, пиразиноевата киселина - 31%. Пиразинамидът се подлага на биотрансформация в черния дроб, където под въздействието на микрозомални ензими първо се хидролизира до пиразиноева киселина (която е активен метаболит) и след това се превръща в неактивен метаболит - 5-хидроксипиразинова киселина. Полуживотът на пиразинамид е около 9,5 часа, пиразиноевата киселина е около 12 ч. При бъбречна недостатъчност това време се увеличава съответно до 26 часа и 22 часа. Лекарството се екскретира главно с урината в рамките на 72 часа: около 3% - под формата на непроменено лекарство, 33% - под формата на пиразиноева киселина и 36% - под формата на други метаболити.
Показания за употреба
Всички форми и локализация на туберкулозата (лечение, включително амбулаторно, химиопрофилактика, терапия срещу рецидив).
Начин на приложение и дозировка
Вътре, след хранене, 5-10 mg/kg телесно тегло (дозата на Phthisopyram се прилага върху изониазид) веднъж дневно по време на периода на интензивно лечение (3-4 месеца), след това през ден. Общата курсова доза Phthisopyram за всеки пациент е индивидуална и зависи от естеството на заболяването, ефективността на лечението и поносимостта.