PharmaOnline - Въпросът за предубеждението е честотата на индуцирани от статини мускулни увреждания
Каква може да е причината, че в големи, двойно-слепи, рандомизирани, плацебо контролирани клинични проучвания честотата на свързаните със статини нежелани събития е била по същество същата като тази на плацебо, докато наблюденията в реалния живот показват по-висока честота на нежелани реакции около 20% от нуждаещите се пациенти се отказват от приемането на понижаващо липидите лекарство? Неотдавнашна публикация в списание Lancet отговаря на въпроса въз основа на резултатите от проучването ASCOT.
Сърдечно-съдовият защитен ефект на статините се подкрепя от солидни научни доказателства: голям брой рандомизирани, плацебо контролирани клинични проучвания показват, че на всеки 1 mmol/l понижаване на LDL холестерола намалява смъртността, свързана с коронарна болест на сърцето, миокарден инфаркт, риск от исхемичен инсулт и интервенции на коронарната реваскуларизация. Според настоящите насоки терапията със статини е оправдана, ако има анамнеза за сърдечно-съдови събития, дължащи се на атеросклероза (вторична профилактика). За първична профилактика се препоръчва започване на терапия със статини, ако 10-годишният риск от сърдечно-съдови събития достигне 10 процента или ако нивата на LDL-холестерол са повишени или има основно заболяване, свързано със сърдечно-съдовите събития (напр. Диабет).
Практическият опит обаче показва това нежеланите реакции са чести при употребата на статини - главно различни мускулни заболявания (главно лека мускулна болка, мускулна слабост, по-рядко миокардит, придружен от силна болка, некротизираща миопатия, понякога дори фатална рабдомиолиза) -, които водят до прекратяване на терапията при до една пета от пациентите. Ако в допълнение към наблюдаваните симптоми, специфичен биохимичен или параметър на мускулната тъкан потвърждава увреждане на мускулите, връзката със лечението със статини е (почти) ясна, но в други случаи далеч не е сигурно, че медикаментите са причина за оплакванията, като като лека мускулна болка. Неотдавна публикуван анализ на данни от добре познатото проучване на ASCOT (англо-скандинавско проучване за сърдечни резултати) научно доказва ролята на ноцебо ефекта зад откриването на предизвикани от статини мускулни разстройства - т.е. по-високата честота на нежелани реакции по време на известно лекарство е свързана с „съзнателно очакване“, фокусиращо се върху известни нежелани събития.
Пациенти и методи
Липидопонижаващото рамо на проучването (ASCOT-LLA) е предназначено да оцени ефикасността на лечението с аторвастатин при пациенти с хипертония на възраст от 40 до 79 години (две трети по-възрастни от 60 години) с поне три сърдечно-съдови рискови фактора и без общо гладуване холестерол.6,5 mmol/l. В рандомизираната, двойно-сляпа, плацебо-контролирана фаза (февруари 1998 г. до декември 2002 г.) повече от 10 000 пациенти са лекувани с аторвастатин 10 mg дневно или плацебо, демонстрирайки ефикасността на терапията със статини при по-кратки от очакваното проследяване (медиана 3,3 години). В резултат на това плацебо беше прекратено и впоследствие на всички участници беше предложена терапия с аторвастатин. По този начин, проучването продължава в отворен и нерандомизиран дизайн (декември 2002 г. до юни 2005 г.) при същата популация пациенти, съгласно същия протокол за проследяване на пациента и регистрация на нежелани събития. Това предлага уникална възможност за изследователите да формират обективна картина за ролята на статин-съзнанието при откриването на нежелани събития чрез сравняване на честотата на нежеланите събития, наблюдавани в двойно-сляпата и отворената фаза.