Pharma Business Resveratrol, френският парадокс - Pharma Business
Ресвератролът е антиоксидантно вещество, което привлече вниманието на специалистите, тъй като изглежда, че до голяма степен разрешава загадката на „френския парадокс“.
Ресвератролът е антиоксидант, който е привлякъл
вниманието на специалистите, защото изглежда, че се развързва, в
в по-голямата си част загадката на "френския парадокс".
Епидемиологичните проучвания свързват консумацията
редовно червено вино, обикновено традиционно в
Франция, с намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост.
Изпитани са много обяснения и едно от
те бяха присъствието във виното на въпросното вещество.
С напредването на проучванията стана ясно, че
не само виното е източник на ресвератрол. освен това,
има положителни ефекти, които не се ограничават до
сърдечносъдова система.
Биохимично ресвератролът е
стилбена (основната стилбена на гроздето), принадлежаща
клас нефлавоноидни полифеноли (клас, където са
включително, например, куркумин или лигнани). Да се
установи, че някои растения го синтезират в отговор
на различни стресови обстоятелства (нараняване, излагане на
високи дози ултравиолетова радиация, гъбични паразити
и т.н.). Той се среща и в двете стереоизомерни форми
(цис и транс) и е мастноразтворим. Последните проучвания са съсредоточени
относно бионаличността и метаболизма на ресвератрола.
За съжаление, последвалите изследвания
въздействието му върху клетъчните култури даде резултати
положителен само при концентрации 10 - 100 пъти по-високи
от тези, открити в плазмата на субектите
човек, след перорално приложение, е изключително
на ефекти, дължащи се на неметаболизираното вещество.
В какво
по отношение на динамиката в тялото, възможните ефекти
на метаболитите и обратимостта на биотрансформацията на тъканите
за ресевератрол, in vivo, знания за това
моментът е доста ограничен.
Но освен тези аспекти, нека видим и кои
са биологичните действия на ресвератрола.
На първо място, това е антиоксидантно вещество,
с ефект на неутрализиране на свободните радикали
и други прооксиданти. Скорошна статия
показва, че ресвератролът увеличава активността 14 пъти
MnSOD (SOD2). MnSOD неутрализира супероксидния йон
, предоставяне на резистентност към митохондриални дисфункции
и клетъчна смърт, предизвикана в различни контексти
патологични. Изглежда, че и по този начин (а
SOD), ресвератролът облекчава реперфузионните лезии
и тези, предизвикани от облъчване, включително незначителни,
поради излагане на кожата на ултравиолетово лъчение.
Как ресвератролът би повлиял на супероксида -
дисмутаза (SOD) се представя по следния път:
RESV -> SIRT1/NAD + -> FOXO3a ->
MnSOD. Той стимулира SIRT1 (сиртуин 1) да определя
миграция на транскрипционни фактори на FOXO към ядра,
което ще усили транскрипционната активност
на протеина FOXO3a. Известно е, че този протеин има
като физиологична цел на Mn-SOD, експресията на дисмутаза
се индуцира силно в клетки, в които FOXO3a
е добре изразена.
Доказано е, че ресвератролът е потенциално вещество в профилактиката
и лечение на дегенеративни нарушения на нервната система.
Той индуцира експресията на гени, участващи в митохондриалната биогенеза
и при окислително фосфорилиране, чрез активиране на SIRT 1 и PGC-1 алфа,
ефектите са теоретично положителни при болестта на Паркинсон. Макар и на практика
все още не са получени конкретни доказателства, изглежда ресвератролът
предпазват от загуба на индуцирани допаминергични неврони
на MPTP (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин) при мишки. ресвератрол
може да бъде полезен и за профилактика на болестта на Алцхаймер, въпреки че дозите
при които са получени положителни ефекти са много по-големи от
тези, които обикновено са на разположение.
През декември 2007 г. проучване показа, че ресвератролът
увеличава вътреклетъчните количества глутатион,
чрез Nrf2-зависима регулация на гама-глутамилцистеин,
в епителните белодробни клетки,
предпазвайки ги от оксидативния стрес, предизвикан от
вещества в екстракта от цигарен дим.
Ресвератролът ефективно инхибира окисляването in vitro
LDL. Проблемът обаче е съществуването на някои
подобни ефекти in vivo. Доказателствата в това отношение са
обобщение. Както при другите фитонутриенти, така са и нивата
циркулираща или тъкан след приложение на
костите са малки, по-ниски от другите антиоксиданти
(например антиоксидантни витамини или
глутатион). Веществото се метаболизира бързо,
а метаболитите имат много по-ниско действие
отколкото немодифициран ресвератрол.
Друг начин, по който може да работи ресвератролът
в тялото би било това на естрогенните рецептори. Структура
химията му е подобна на тази на агонистите
синтетични естрогени като die tilstilbestrol, de
където може да се заключи, че може да има a
подобен ефект. Експериментални изследвания, проведени върху култури
клетъчните телефони показаха, че веществото може да бъде про или
антиестрогенен под въздействието на различни състояния,
като клетъчен тип, изоформа на естрогенния рецептор
(ER алфа или бета), наличието на ендогенни естрогени,
и т.н.
Например върху притежаването на клетки от рак на гърдата
на естрогенните рецептори е действал ресвератролът
като агонист при липса на ендогенен естроген и като антагонист,
в негово присъствие.
Някои учени са доказали, че ресвератролът
увеличава ендогенното производство на тестостерон поради
фактът, че е селективен модулатор на рецепторите
естроген и инхибитор на ароматазата.
Различни изследвания върху клетъчни култури
посочи, че ресвератролът също ще има активност
противоракови, което може да бъде обяснено до май
много механизми на действие: поддържане на цикъла регулиран
нормална клетъчна, инхибиране на пролиферацията и индукцията
апоптоза, инхибиране на туморната инвазия и
ангиогенеза, противовъзпалителни ефекти, действия върху
биотрансформация на ензими и др.
Клетката може да претърпи увреждане на ДНК
под действието на агресивни фактори (например лъчи
UV). Обикновено се опитва да го поправи
модификация и ако това не е възможно,
следваният път е апоптоза. При патологични състояния,
клетката не следва нито един от майските маршрути
по-горе мутацията остава и може да допринесе за началото
рак. Ако се прилага ресвератрол, в
in vitro клетъчният цикъл е нормален.
Твърди се, че ресвератролът е един от ключовете за значително увеличено дълголетие.
Беше отбелязано, че ограничаването на калориите е
в състояние да удължи надеждата за
живот в различни видове (включително бозайници),
чрез стимулиране на ензима Sir2 (от
семейство сиртуин). Ако се прилага
ресвератрол до дрождова култура, се
спазвайте, дори при липса на ограничение
калоричен, стимулиране на ензимната активност
по-горе и 70% удължаване на
продължителност на живота. Веществото също се удължава
оцеляване на червеите (C. elegans)
и винен комар (D. melanogaster)
по същия механизъм. Има ефект
подобен, зависим от дозата, за a
гръбначни риби (N. furzeri). Остава да
видя дали се случва същото и
на същества, превъзхождащи гледна точка
морфологичен. Съвсем скорошно проучване установи
че ресвератролът удължава живота
мишки, хранени с висококалорични обеди,
карайки ги да оцелеят също толкова
стига нормокалорично хранените връстници,
въпреки високите плазмени нива на
свободни мастни киселини и холестерол (нива
инсулинемия и кръвна глюкоза при тези мишки
те бяха близки до тези на мишките
хранете се нормално).
С основание се казваше, че това е ракова клетка
това е клетка, която хаотично се размножава и отказва
за „самоубийство“. Ресвератролът има способността да
инхибира пролиферацията и индуцира клетъчна апоптоза
неопластичен.
Неопластичните клетки имат други патологични характеристики,
наред с други, това за нахлуване в нормални тъкани
(туморна инвазия) и да се образуват нови съдове, които
да им осигури необходимите хранителни вещества (ангиогенеза). и двете
процесите се инхибират in vitro чрез ресвератрол, като потискат действието на някои металопротеинази
с ефект при инвазия и чрез спиране на ангиогенезата.
По отношение на ензимните интервенции,
ресвератролът инхибира действието и експресията на ензимите
участващи в трансформацията на неканцерогенни съединения,
в вещества с канцерогенно действие
(напр. ензими от системата цитохром Р450 - изоензим
CY1A1, въпреки че това не е от значение в
относно биоактивиране, медиирано от изоензим
на бензо (а) пирен). Освен това увеличава експресията
ензими фаза 2, които насърчават елиминирането
канцерогени (напр. NAD (P) H-хинон).
И накрая, още едно действие, което пречи на обучението
на неоплазмата е противовъзпалителната. ресвератрол
инхибира in vitro няколко ензима, участващи в
възпалителни процеси (циклооксигеназа, липоксигеназа,
и др.), както и някои провъзпалителни транскрипционни фактори
(NFkB и AP-1).
Експерименталната употреба на веществото е намаляла
разпространение на голям брой ракови клетъчни линии
човек (гърди, простата, стомах, дебело черво, панкреас,
щитовидната жлеза). При мъжките годишни модели администрацията на
Ресвератролната кост инхибира развитието на рак
хранопровода, червата и гърдата и невробластомите.
При мишки, генетично предразположени към рак на дебелото черво,
ефектите бяха смесени. Ясно е, че много пъти
ефектите могат да бъдат парадоксални: показах по-горе, че ресвератролът
инхибира развитието на тумори на гърдата, но
няма ефект върху растежа на съществуващите тумори и,
в допълнение, администриран на мишки преди пубертета, може би дори
индуцира образуването на тези тумори. Текат проучвания
клиники с хора. За съжаление изглежда като администрация
перорално на веществото не предоставя
достатъчно увеличение на нивото на ресвератрол
тъкан, така че ефектите да могат да бъдат възпроизведени
неговите ползи, получени върху клетъчните култури.
Важно предизвикателство в съвременната патология
тя е представена от сърдечно-съдови заболявания.
На
че ресвератролът също е изследван от точката
с оглед на тяхната профилактика и/или лечение
условия. Действията му бяха положителни, но само
при in vitro проучвания или върху опитни животни.
По този начин ресвератролът инхибира експресията на молекули
на адхезивността в ендотелните клетъчни култури, инхибира
пролиферация на съдови гладкомускулни влакна,
стимулира активността на ензима eNOS, който
катализира образуването на азотен оксид в ендотелните клетки,
инхибират агрегацията на техните тромбоцити.
Отново
трябва да подчертаем, че всички тези ефекти се проявяват при
дози, много по-високи от плазмените нива
на ресвератрол, получен след перорално приложение на
продукт. Проучвания, проведени върху експериментални животни
те получиха донякъде неубедителни данни: в
В някои проучвания ресвератролът във високи дози намалява
рискът от тромбоза и атеросклероза, в други - рискът
на атеросклероза се увеличава.
Въпреки това, активното вещество се предлага на човешкия потребител от 1-2
Чашите за вино далеч не са в състояние да обяснят
коригират епидемиологичните им наблюдения
посочи, че във Франция честотата на исхемична болест и a
Затлъстяването е намалено, въпреки увеличения прием
на наситени мазнини и пушене.
В момента,
„Френският парадокс“ е много обсъждан, предпоставките
разпитва се
и ефектите, намирането им
други обяснения. По този начин изглежда, че
може да успеете да получите резултати
подобно чрез консумация на сокове
безалкохолни или други производни
от грозде (Калифорнийски изследвания
те получиха същото
ефекти след приложение
замразен гроздов прах).
Освен това някои обясняват този „парадокс“ чрез социалния и икономически контекст,
потребителите на вино обикновено са хора с
по-високи доходи, които имат и по-балансирано хранене
и по-богати на кардиопротективни фактори. В
във всеки случай понастоящем няма доказателства
убедително, че ресевератролът има кардиопротективни ефекти
при хората, особено в ниските дози, предлагани от
малки количества вино.
При лабораторни тестове ресвератролът стимулира
човешки ензим SIRT 1, но действието е несигурно
върху продължителността на човешкия живот. Както и да е, дозите от
ресвератрол, необходим за повишаване на активността на SIRT
1 са големи, много по-високи, отколкото могат да бъдат
получени в плазма чрез перорално приложение.
Проучване тази година (2008) при мишки показа, че ниските диетични дози ресвератрол
променя експресията на гени в сърцето, мускулите
скелет и мозък, подобно на ефекта, който
възниква чрез ограничаване на калориите. В същото проучване, ресвератрол
намалява еднократно спада на сърдечната функция
с напредване на възрастта (предоставяне на хистологични доказателства
за намаляване на атеросклерозата и доказателства за растеж
разтегливост на аортата), антагонизира ефекта от диетата
хиперлипидни ефекти върху черния дроб, сърцето и мускулите
и намалена остеопороза. Изглежда, че действа по начин
активиране на PPAR ядрени рецептори (рецептори
активатори на пролиферация на пероксизом) от коактиватора
протеин PGC-1 диапазон, и чрез увеличаване
митохондриална биогенеза. Човешкото значение на тях
Констатациите все още са далеч от доказани.
Друг ефект на ресвератрола е, че той облекчава
на спортни постижения при мишки. С всички
обаче дозите, при които настъпва ефектът са много
големи и следователно получаване на резултати, подобни на
човек е относително трудно да си представим (приблизително 4,5/g/ден).
Обяснението за ефекта, получен при мишки, е същото
активиране на SIRT1, особено като финландско проучване
показа, че възрастни с висока активност
от SIRT 1 имат по-активен метаболизъм, което им помага
да консумират енергия по-ефективно и да
постигнете превъзходни спортни постижения.
Източниците на ресвератрол са източници на храна и
добавки.
Няма известни неблагоприятни или токсични ефекти след приложение
на ресвератрол, но клиничните изпитвания са много малко.
Също така, като се вземат предвид ефектите на продукта, той трябва
показан с повишено внимание в комбинация с антикоагуланти
и антитромбоцитни средства, с лекарства, метаболизирани от цитохром Р450
3A4 (CYP3A4) (антихиперхолестеролемичен, антиаритмичен, имуносупресивен,
антихистамини, бензодиазепини и др.).
Ако може да се направи заключение от цялата информация, предоставена от литературата за ресвератрола,
тогава това е, че веществото има абсолютно чудодейни ефекти.
За съжаление елементите на фармакокинетиката
и понякога недостатъчно ясните действия на ресвератрола
повдигат много въпросителни, все още малко
разбрани и още по-малко решени. В този момент
не е известно каква доза ресвератрол трябва да бъде
прилагани на хора за постигане на ефектите
желано при хронични заболявания. Също така, общото мнение
в медицинския свят е, че в никакъв случай не се озоваваме
в състояние да съветва пациентите да пият вино
червено в момента, само за да се осигури доставката
на ресвератрол. Проблеми, свързани с консумацията на
алкохолът е твърде много и твърде важен, защото
пациентите могат да получат „празен чек“ от лекаря
актуална по отношение на консумацията на вино.
Нека бъдещето изчисти елементите още
неясно свързано с ресвератрол. Със сигурност ще бъде
един от новите натурални продукти
много успешен в бъдещето на профилактичната медицина и
изцеление.