Pharma Business 2006 - Спорни лекарства - Pharma Business

От година на година медицината и учените изпитват нови успехи в откриването на нови молекули, които карат фаталните заболявания като рак да губят позиции в борбата за оцеляване. Но има и лекарства, за които възникват противоречия, медицинският свят не успява да се съгласи относно техните ефекти.

Ваксинация срещу папиломен вирус, високи разходи

Миналата година FDA одобри Gardasil, първата ваксина, способна да предотврати рак на маточната шийка, генитални предракови лезии, благоприятствана от съществуването на HPV тип 6, 11, 16 и 18.

Ваксината е насочена към момичета и жени на възраст между 9 и 26 години и не е ефективна в случаите на съществуваща човешка папиломавирусна инфекция.

Имунизационният цикъл, който включва 3 последователни ваксинации, за период от 6 месеца, трябва да се извърши в най-ранна възраст (11-12 години), преди първия полов акт или възможна HPV инфекция.

HPV инфекцията е едно от най-често срещаните болести, предавани по полов път, Gardasil е активен за типове 16 и 18 HPV, за които е известно, че са отговорни за 70% от случаите на тумор на шийката на матката.

Ефективността на Gardasil, която е рекомбинантна ваксина, е оценена в случаите на 21 000 жени, наети в четири проучвания. Доказано е, че Gardasil е почти 100% ефективен за предотвратяване на предракови цервикални, вулварни и вагинални предракови лезии, причинени от HPV инфекция.

затлъстяване

Rimonabant, безопасно лекарство? Rimonabant (Acomplia) е първият одобрен от EMEA селективен блокер на канабиноидни рецептори CB1 за пускане на пазара в Европа. Много по-скептично, FDA все още не се е произнесла с ожесточени противоречия относно лекарството.

Терапията с римонабант (200 mg/ден) е свързана със загуба на тегло, модификация на плазмените липиди и подобрен гликемичен контрол при пациенти с диабет тип 2.

Но има малко данни за дългосрочния ефект от действието на ендо-канабиноидните антагонисти.

Клиничните изпитвания на това лекарство показват, че някои пациенти, лекувани с римонабант, могат да имат депресивни или тревожни разстройства.

Известно е, че ендо-канабиноидната система осигурява защита в случай на инсулт или мозъчно увреждане. Това доведе до предположението, че предварителното приложение на вещества, способни да блокират тази система, може да предизвика увеличаване на неврологичните увреждания.

Изследвания върху животински модели са установили положителните терапевтични ефекти, които канабиноидите биха имали при множествена склероза. Случаят с 46-годишна жена, развила множествена склероза след започване на лечение срещу затлъстяване с антагонист на канабиноиден рецептор, е на същата линия.

В същото време приложението на лекарството определя умерена загуба на тегло след две години терапия. Проучванията обаче показват, че римонабант предизвиква намаляване на нивата на HDL холестерол и триглицериди.

На свой ред един от изследователите, който анализира безопасността и ефикасността на лекарството, Кишоре М. Гаде от университета Дюк в Духрам - САЩ, публикува ретроспективна статия, която насочва вниманието към психиатричните странични ефекти.

Друго проучване на Wang и колеги, публикувано в Journal of Clinical Investigation, показва, че Rimonabant може да повлияе на хода на бременността, тъй като вече е известно, че ендо-канабиноидите чрез рецептора CB1 участват в ранните етапи на бременността.

Орлистат, свързан с тумор на дебелото черво? Групата за защита на потребителите Public Citizen миналата година поиска от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) да изтегли продукта, чието активно вещество е орлистат.

Public Citizen инициира този подход, като доведе до вниманието на данните от FDA, че към момента на одобрение на лекарството не са били известни. Неотдавнашно проучване, публикувано в Cancer Letter от 2005 г., което разглежда Орлистат в миши модел, показа, че съществува риск от развитие на тумори на дебелото черво при пациенти на терапия срещу затлъстяване с това лекарство.

В същото време в 7 клинични проучвания са докладвани 10 случая на рак на гърдата в групите, лекувани с Orlistat, в сравнение с само един случай в контролната група. Специалистите установиха, че рискът от развитие на рак на гърдата след прием на Орлистат е 4 до 7 пъти по-висок, дори ако механизмът, по който лекарството потенцира растежа на тумора, е неизвестен.

Съмнения относно противовъзпалителните лекарства. Някои противовъзпалителни лекарства, включително селективни COX-2 инхибитори, са свързани със сърдечно-съдов риск.

Едно от противоречивите лекарства миналата година беше Arcoxia (Etoricoxib), в което Дейвид Дж. Греъм, служител на FDA, обърна внимание на сърдечно-съдовите последици от дългосрочното лечение.

Mobic, двустранно противовъзпалително лекарство. В края на 90-те години, под вълната на успеха на селективните COX-2 инхибитори (Vioxx, Celecoxib), беше повишен Meloxicam (Mobic), който производствената компания се опитва да наложи като селективен COX-2 инхибитор.

Всъщност, казват експертите, Meloxicam принадлежи към семейството на oxycam, подобно на по-стария Piroxicam, с действия върху двете форми на ензима циклооксигеназа, COX-1 и COX-2.

През 2004 г. в списание Rheumatology е публикувано сравнение на влиянието на Rofecoxib и Meloxicam върху честотата на стомашно-чревни събития. Изследователите съобщават за относително 29% намаляване на честотата на симптоматични стомашно-чревни събития (киселинност/пептични язви) за Rofecoxib в сравнение с Meloxicam. Но честотата на усложнени стомашно-чревни събития е сходна и в двете групи на лечение.

Друго изследване, насочено към безопасността на Meloxicam, е проведено от изследователи от Националния университет Ян-Минг в Тайпе, Тайван. Проучването оценява риска от сърдечно-съдови инциденти (остър миокарден инфаркт, ангина, инсулт и TIA) сред пациенти, получаващи дългосрочно лечение с Rofecoxib (Vioxx), Celecoxib (Celebrex) и Meloxicam (Mobic). Данните от изследването, публикувани в Drug Saf, 2006 г., показват, че за разлика от субектите, приемащи Meloxicam, тези, лекувани с Celecoxib, имат по-нисък риск от остър миокарден инфаркт (съотношение на риск, HR = 0,78) и инсулт. = 0,81).

Ketek антибиотик, чернодробна токсичност. „Annals of Internal Medicine“ публикува статия, в която се съобщават случаите на 3 пациенти, които са били идентифицирани с тежка хепатотоксичност след приложение на антибиотика Ketek, чието основно вещество е телитромицин. От тях един пациент е претърпял чернодробна трансплантация, а друг е починал. Анализът на двата чернодробни органа показа огромно увреждане на котката. FDA посочи, че въз основа на настоящите познания е трудно да се определи честотата на този сериозен страничен ефект и е направила редица препоръки както за лекарите, така и за пациентите. FDA препоръчва на производителя да вмъкне в листовката на продукта предупреждение за възможността за такава нежелана реакция.

Неврология

Топирамат, сериозни нежелани реакции. Съобщените нежелани реакции са метаболитна ацидоза, остра миопия и тесноъгълна вторична глаукома, когнитивни/невропсихиатрични разстройства.

Метаболитната ацидоза се причинява от загубата на бикарбонат в бъбреците, причинена от инхибиторния ефект на Topiramate върху карбоанхидразата. Установено е, че метаболитна ацидоза се проявява и при ниски дози от 50 mg/ден.

Офталмологични реакции се наблюдават от първия месец на лечението и лекарите препоръчват спиране на лечението, когато се появят.

Като цяло когнитивните странични ефекти са леки до умерени, с увеличаване на честотата след високи дози от ранните етапи на лечението.

Serevent: черна кутия от FDA. Salmeterol (Serevent) е един от двата бета2 адренорецепторни агониста, участващи в лечението на астма.

Миналата година FDA издаде „предупреждение за черна кутия“, ограничаващо прилагането на лекарството Serevent.

Специалисти от американската агенция са установили, че дългодействащите бета2 адренорецепторни агонисти, като Salmeterol, могат да увеличат риска от смърт, свързан с това.

Данните от проучването SMART (Multi-Center Asthma Research Trial), проведено в САЩ, сравняват ефектите на терапията със Salmeterol (Serevent Inhalation Aerosol) с плацебо. Установено е, че през 28-те седмици на антиастматично лечение смъртността сред пациентите, лекувани със салметерол, е била значителна. От 13 176 субекта 13 са починали, докато в контролната група (13 179 пациенти) са регистрирани само 3 смъртни случая.

Библиография

2. Gelford EV, Cannon CP, Expert Opin Investig Drugs 2006; 15: 307-315. Van Oosten BW et al, Mult Scler 2004; 10: 330-331

3. Schuel H, J Clin Invest 2006; 116: 2087-2090

4. Вестник на Американската медицинска асоциация, 2006. The Wall Street Journal, 2006