Патофизиология на имунитета
Текст на патофизиологията на имунитета
I. Реакции на свръхчувствителност
ОПРЕДЕЛЕНИЯ: Преувеличени или неконтролирани имунни отговори, които причиняват увреждане на здравите тъкани
източникът на антигени, срещу които е насочен патологичният имунен отговор Алергии = екзогенни антигени (алергени) алергични реакции Автоимунитет = собствени антигени автоимунни заболявания Алоимунитет = антигени на други отхвърляне на трансплантация, преливане
Оригинален механизъм за производство на увреждане на тъканите - 2 вида:
Веднага (медиирани от хуморални механизми) те се задействат веднага след излагане на сенсибилизиращия антиген
забавено (медиирано от клетъчни механизми) се задейства след латентен период от 24-48 часа след излагане на сенсибилизиращия антиген
От 1968 г. - 4 типа (класификация на Кумбс и Гел): Тип I: непосредствена свръхчувствителност или анафилактична/атопична реакция Тип II: цитотоксична или антитяло-медиирана реакция Тип III: имунна комплекс-медиирана реакция Тип IV: клетъчно-медиирана реакция или забавена свръхчувствителност
HS I: Анафилактична реакция (вж. Астма и анафилактично око)
Среща се при атопични индивиди, които
имате генетично предразположение към алергични прояви (анамнеза за наследствено алергично обезпечение)
- една атопична честота на алергични прояви: 40% - и двете атопична честота при 80%
произвеждат големи количества IgE Серумните IgE имат не. Fc рецепторите в мастоцитите също имат по-чувствителна кожа към специфични и неспецифични стимули (кожни тестове
положителен) Патогенеза: след първия контакт с алергена:
- Освобождаването на IL4 (интерлевкин 4) причинява пролиферация на алерген-специфични В клетки, които предизвикват имунния отговор (клонална селекция) с трансформирането им в синтезиращи IgE синтезиращи плазмени клетки IgE отлагане върху мембраната на мастоцитите и базофилите = сенсибилизация
- Освобождаването на IL5 стимулира диференциацията на еозинофилите на медуларно ниво и преминаването им в кръвта (еозинофилия), както и тяхното набиране
При втори контакт с алергена:
- алергенът се свързва с 2 молекули IgE, фиксирани върху мембраната на мастоцитите и дегенерация на мастоцитите, с освобождаване на медиатори на анафилактичната реакция
момент на първичен медиаторен синтез (получен в гранулиране на мастоцити и базофили)
хистамин и серотонин хемотактичен фактор за еозинофили (ECF) хемотаксичен фактор за неутрофили (NCF)
вторични (новообразувани от мембранни фосфолипиделипиди) левкотриени (LB4, C4, D4) простагландини активиращ фактор на тромбоцитите (PAF)
Тяхното действие е медиатори, които увеличават съдовата пропускливост и свиват гладката мускулатура
бронхиална и чревна реакция Непосредствен хистамин (причинява сърбеж и секреция на жлезите
лигавици) серотонин левкотриени LC4 и LD4 (най-силните бронхоконстрикторни агенти и
е бавно реагиращо вещество на анафилаксия = SRS-A) хемотаксични фактори Късна реакция
еозинофилен хемотактичен фактор (EFN) неутрофилен хемотактичен фактор (NCF) левкотриен LB4 (най-силният хемоаттрактор)
Видове анафилактична реакция: локална реакция:
Алергичен ринит в носната лигавица (под действието на хистамин, освободен от мастоцитите
локален застой и задръствания + съдова хиперпермеабилизация със загуба на плазмена течност върху повърхността на лигавицата усещане за запушен нос + ринорея + сърбеж с кихане)
На нивото на бронхиалната лигавица, астма (под действието на медиатори на анафилактичната реакция
стесняване на бронхите чрез спазъм на бронхиалните мускули, оток на лигавицата, хиперсекреция на вискозна слуз и прилепнала параксистична експираторна диспнея + хрипове, наречени хрипове + кашлица, храчки)
Върху кожата: Атопичен дерматит
На стомашно-чревно ниво: реакция в интраваскуларното отделение:
Уртикария (обрив + сърбеж) Ангиоедем (локализиран подкожен оток: клепач, устна, генитален и др. + Диспнея +
чревни колики) анафилактичен шок (много интензивна вазодилатация със съдов колапс, +/- глотичен оток)
Контрол на алергичния отговор: -Вегетативна нервна система (SNV): епинефрин, ацетилхолин действа върху рецепторите на мастоцитите и целевите клетки и контроли:
1. дегранулация на мастоцитите 2. реакция на вътрешните клетки към медиатори
-H2 рецептори за хистамин - H1 рецепторите определят:
контракция на гладката мускулатура на бронхите бронхоконстрикция увеличава съдовата пропускливост вазодилатационен оток повишен кръвоток конгестия
-Н2 рецептори: повишаване на стомашната секреция намалява освобождаването на хистамин от базофилните мастоцити
отрицателен Тип II: Зависима от антитела цитотоксичност - характеризира се с образуването на специфични IgG или IgM антитела, насочени срещу антигени върху мембраната на някои клетки. Цитолиза, медиирана от активация на комплемента, в случай на IgM тип Ac: - директен лизис на вътрешните клетки - опсонизация и фагоцитоза
2. Фагоцитоза на Ag-носещи клетки, в случай на Ac тип IgG, когато след реакцията Ag Ac целевите клетки се улавят от далачни и чернодробни SRE макрофаги (те имат Fc рецептори за IgG) 3. Ac-зависима цитотоксичност (ADCC) включва унищожаване на в клетките от NK клетки - унищожаването на int клетки от NK клетки, които имат рецептори за Fc областта на Ac, се свързва с Ac, който реагира с Ag върху int клетката NK клетките отделят токсични вещества, които разрушават int клетката 4. Блокиране на рецепторите на клетките в модулацията на клетъчната функция: - стимулиране на клетъчната функция (болест на Грейвс) - инхибиране на рецепторната функция (миастения гравис) Система на комплемента:
плазмена протеинова система, като най-важната е отбелязана от С1 до С9, с ролята на усилване на хуморалния имунен отговор. Тези протеинови фракции присъстват в плазмата и интерстициалната течност в неактивно състояние и се активират в каскада (всеки активиран фактор е ензим, който разцепва следващия фактор).
има 3, но с активация на комплемента: - класически път, бърз, активиран от Atg-Atc комплекси, където Atc са IgG или IgM - алтернативният, бавен път, активиран от Atg-Atc комплекси, където Atc са IgA или IgD, от ендотоксини
бактериална отрова, арфова отрова, нефритични фактори, пропердин - лектинов път: лектин (свързващ манан лектин: MBL), нормален компонент на серума, синтезиран в
чернодробно ниво, свързва се с въглехидратни или гликопротеинови остатъци в структурата на микроорганизмите, причинявайки активиране на комплемента. MBL образува комплекс с 2 протеази (MASP I и II: свързани с MBL серинови протеази). MASP действа върху C4 и C2, за да генерира класическата C3 конвертаза.
крайната цел на активирането на комплемента е формирането на ефекторната терминална последователност C5-C9, комплекс, който чрез сглобяване върху клетъчните мембрани образува трансмембранни пори, които позволяват двупосочен поток на йони и микромолекули, навлизане на вода и осмотична цитолиза.
има ролята на усилване на имунния отговор чрез действието на следните биологично активни вещества - C5a, C3a (анафилатоксини) дегранулация на мастоцитите и освобождаване на хистамин на базофили - C3b бактериално опсонизиране - C5a & C5,6,7 хемотаксичен ефект за mf & mf
Клинични форми за HS тип II:
1. Цитолиза чрез активиране на комплемента Трансфузионни аварии:
- При несъвместими трансфузии в системата ABO, антителата на IgM рецептора (алфа или бета аглутинини) реагират с антигени (аглутиногени А или В) на повърхността на донорните еритроцити и предизвикват бърза вътресъдова хемолиза чрез активиране на комплемента.
Goodpasture синдром - IgG тип IgG гломерулонефрит, насочен срещу присъщ Ag в гломерулна MB
Ag-Ac реакцията локално активира локалната възпалителна инфилтратна комплементарна система, освобождаваща enz. Лизозомното ензимно разрушаване на MB освобождаването на нов Ag в циркулацията усилва образуването на нов Ac
- Образуваните игли могат да реагират омрежено със структурно подобен Ag в MB на белодробни съдове белодробен васкулит при някои пациенти с GN
2. Фагоцитоза на сенсибилизирани клетки Автоимунна хемолитична анемия (вж. Патофизиология на еритроцитни серии)
- производство на Ig-клас анти-еритроцитни Acs, които реагират с Ag от мембраната на еритроцитите
- еритроцитите, сенсибилизирани чрез IgG фиксация, се фагоцитират от далачни RES макрофаги
Индуцирана от лекарства анемия (вж. Патофизиология на еритроцитни серии) - фиксиране на пеницилин върху еритроцитната мембрана индукция на IgG синтез срещу
еритроцитно-лекарствен комплекс еритроцитите се сенсибилизират чрез IgG фиксиране и/или допълват еритрофагоцитоза на далака
Еритробластоза на новороденото - възниква в случай на Rh несъвместимост: Rh (-) майка, Rh (+) ft - при първата бременност, по време на раждането, червените кръвни клетки на плода, които представят на повърхността антигена
Rh влиза в контакт с имунната система на майката Rh (-), което ще индуцира в майката синтеза на antiRh Atc
- при следващи бременности, с постоянство на несъвместимост, се увеличава титърът на antiRh антитела в майчината кръв и те преминават във феталната циркулация чрез плацентарни микролезии и по време на раждането, предизвиквайки лизис на феталните еритроцити. Плодът се ражда с хемолитична анемия и е изложен на риск от развитие на ядрена жълтеница (ако индиректните нива на билирубин надвишават 20 mg%).
- лечението се състои в прилагане на майката в първите 72 часа след раждането на анти-RH IgG антитела, които предотвратяват сенсибилизацията на майката чрез бързо разрушаване и елиминиране от циркулацията на Rh (+) еритроцити.