Пароксизмална кинезиген дискинезия (ПКД) - Медицински генетичен център

Възможна е диагноза чрез следния генетичен анализ (и)/панел

Синоними

Клинични симптоми

Мутациите в гена PRRT2 са описани като причина за различни пароксизмални (подобни на припадъци) неврологични разстройства:

медицински

  • като доброкачествена фамилна детска епилепсия(BFIE): Пристъп на проява на припадъци предимно между 4-ия и 12-ия месец от живота. Незабележимо психомоторно развитие, добър отговор на антиконвулсантна терапия и обикновено спонтанно спиране на гърчовете около двегодишна възраст. Различни видове припадъци, прости афебрилни, сложно-частични или генерализирани тонично-клонични припадъци.
  • кога пароксизмална кинезигенна дискинезия (ПКД): PKD или пароксизмалната хореоатетоза е двигателно разстройство, което е една от пароксизмалните (подобни на припадъци) дискинезии. Задействащата ситуация за неволно движение, което се случва като припадък и което спира спонтанно след секунди до минути, могат да бъдат внезапни движения след физическа почивка, ставане от седалка, промяна на скоростта при ходене или уплаха. „Аура-подобни“ предчувствия могат да предшестват атака. Съзнанието е запазено. Първа проява от детството до зряла възраст. Обикновено отговор на антиепилепсийна терапия.
  • кога детски конвулсии с пароксизмална хореоатетоза (ICCA): Този синдром описва съвместната поява на BFIE и PKD при пациент или в семейство.

В допълнение към трите „основни фенотипа“, споменати по-горе, са описани и други неврологични разстройства, свързани с PRRT2 мутации:

  • фамилна мигрена: В отделни семейства мутациите на PRRT2 също могат да бъдат причина за фамилна хемиплегична мигрена (FHM) или епизодична атаксия или мигрена с аура. За разлика от фенотиповете, споменати по-горе (BFIE, PKD и ICCA), само малка част от семействата с изолирана хемиплегична мигрена очевидно могат да бъдат обяснени с PRRT2 мутации. Мутациите, от друга страна, са по-чести в семейства, в които (хемиплегична) мигрена - освен пароксизмални двигателни нарушения или епилепсия - е била само част от клиничния спектър.
  • Други фенотипи на епилепсия: В някои семейства на PRRT2 сред членовете на семейството са идентифицирани носители на мутации с други фенотипи на епилепсия - като фебрилни гърчове или отсъстваща епилепсия.

Ходът на болестта в семейството може да бъде много променлив; описана е непълна проникване. Понякога има семейства, в които различни от гореспоменатите форми на проява се срещат заедно, понякога и при един и същ пациент.

генетика

Трите фенотипа (BFIE, PKD и ICCA) са картографирани няколко пъти в миналото чрез анализи на връзките в перицентромерната област на хромозома 16. Откриването на мутация в PRRT2 в много семейства потвърждава вече предполагаемата обща генетична етиология.

Генът PRRT2 на хромозома 16p11.2 кодира протеин, който се експресира в мозъка и участва там в освобождаването на невротрансмитера на пресинаптичната мембрана, без да се разбере точния патомеханизъм, който би могъл да обясни фенотипната променливост. По-голямата част от мутациите са пресечени мутации, които предполагат хаплоинсуфициентност. Засега няма корелация на генотип-фенотип между отделните мутации на PRRT2 и различните клинични фенотипове. Мутацията на изместване на кадрите c.649-650insC; локализирана в поли-С участък е намерена в много семейства; стр. Arg217Profs * 7 идентифицирани. Болестта следва автозомно доминиращ модел на наследяване с непълна пенетрантност. Няколко пъти са описани нови мутации, които обясняват спорадични случаи.

Доброкачествена семейна детска епилепсия (BFIE), пароксизмална кинезигенна дискинезия (ПКД), детски гърчове с пароксизмална хореоатетоза (ICCA), фамилна хемиплегична мигрена (FHM)