Пандемия Първите коронални ваксини вероятно ще осигурят само непълна защита
Тъй като изглежда, че няма да предотвратят напълно инфекцията със Sars-CoV-2. И все пак те могат да помогнат за овладяване на пандемията.
27.10.2020 - 13:50 ч., Фредерик Йотен
Берлин Има все повече и повече. Междувременно 44 от 198 проекта за разработване на ваксини срещу Sars-CoV-2 са в клинични тестове, т.е. те вече се тестват върху хора. Кандидатите, базирани на иновативни технологии, постигнаха особено добър напредък. Това означава, че те имат напълно различен имунологичен ефект от конвенционалните ваксини - и това може да бъде предимство.
Традиционните ваксини се основават предимно на патогенни протеини. С новите технологии обаче генетичният материал от Sars-CoV-2 се внася контрабандно в тялото и едва след това се трансформира в протеини, които след това трябва да предизвикат имунна реакция. В началото на 2020 г. изследователите дори не се нуждаеха от вирусен материал, за да започнат разработката. Публикуваната генна последователност беше достатъчна. Ето защо тези ваксини са най-отдалечени в процеса на одобрение.
Но има и други разлики: конвенционалните протеинови ваксини се инжектират в кръвта - и следователно са извън клетките. От друга страна, генните ваксини трябва да проникнат в човешките клетки, за да бъдат ефективни. Овладяването на тази трудност обаче си струва, както показва примерът с най-напредналия кандидат.
Засегнатите клетки се убиват
Агентът AZD1222, разработен в Оксфордския университет и който британско-шведската фармацевтична компания AstraZeneca иска да изведе на пазара, е векторна ваксина. Генетично атенюиран вариант на респираторен вирус на шимпанзе, аденовирус, пренася контрабандно генетичния материал на протеина Sars-CoV-2 в тялото. Изследователите използват способността на аденовируса да прониква в клетките. След това протеините Sars-CoV-2 се произвеждат в голям брой в човешката клетка. Това се осигурява от генома на вируса, оптимизиран за тази цел. Като цяло този процес е много подобен на този при истинска инфекция - и имунната система реагира съответно.
„В началото тялото ни се бори с вирусни инфекции предимно с клетки“, казва Кристиан Мюнц, професор по вирусна имунобиология в университета в Цюрих. „Оксфордската ваксина причинява точно този клетъчен отговор срещу Sars-CoV-2.“ Това са така наречените цитотоксични Т клетки. Те специално разпознават клетките, които са заразени с определен патоген и ги убиват. Така че тялото жертва собствените си клетки, защото те са се превърнали във фабрики за вируси. След инфекцията тялото произвежда Т-клетки с памет, които от своя страна убиват заразените клетки, когато същият патоген атакува отново. Този механизъм се активира от ваксината Оксфорд. Фактът, че клетъчният имунен отговор влиза в сила само когато клетките са заразени, е една от причините хората, които са били ваксинирани, да продължат да бъдат заразени.
Освен това, когато имунитетът се натрупва подобно на истинска инфекция, усложненията заплашват. Проучването с ваксината на британско-шведската фармацевтична компания AstraZeneca е прекъснато през септември, тъй като поне един пациент е развил напречен миелит, възпаление на гръбначния мозък. Подобно заболяване може много рядко да се появи след вирусни или бактериални инфекции - чрез необичайно активиране на имунната система - например при хора, страдащи от множествена склероза.
„Напълно възможно е усложнението да е причинено от ваксинацията“, казва Кристиан Мюнц. „Ваксината, която не причинява никакви странични ефекти, обаче не активира и имунната система.“ Важно е да се намери правилният баланс: „Ваксината трябва да бъде ефективна, но възможно най-безвредна.“ Междувременно тестовете с ваксината Оксфорд са поставени извън кутията. в САЩ се възобновява, но проучването фаза III с друга ваксина, базирана на аденовирусен вектор, е прекъснато поради необясним преди това случай на заболяване при субект. Това е кандидатът за ваксина от фармацевтичното подразделение на американската компания Johnson & Johnson.
По-слаб имунен отговор от РНК ваксини?
РНК ваксините също са сред новите ваксинални технологии. С тях изследователите обикновено очакват по-малко странични ефекти. „Предимството на РНК ваксините е, че свободната РНК сама активира защитата“, казва Кристиан Мюнц. "Въпреки това, РНК достига клетките по-слабо, отколкото при векторната ваксина, така че клетъчният имунен отговор е малко по-слаб."
Клер-Ан Зигрист, професор по ваксинология в Женевския университет и ръководител на Центъра за сътрудничество на СЗО за имунология на ваксините, оценява резултатите от векторните и РНК ваксини като положителни. „И двете по-добре предизвикват клетъчен имунен отговор, отколкото традиционните ваксини“, казва лекарят. "Но и двата вида ваксини се основават и на нови процедури, които могат да имат неизвестни рискове и изискват прецизно проследяване на безопасността - поне шест месеца след ваксинацията."
Проверка на корона Адекватно внимание се отделя на сигурността с корона ваксини?
Убиването на заразени клетки от цитотоксични Т клетки е само първата линия на защита на специфичната имунна система по време на естествена инфекция. След около седем дни следват антителата от типа имуноглобулин G (IgG). Почти всички ваксини, одобрени срещу други патогени, предизвикват основно тяхното образуване - така наречените неутрализиращи антитела. Това са тези, които се свързват с повърхността на патогените и по този начин предотвратяват проникването на вируси на първо място в клетките.
„Те обаче не са непременно достатъчно ефективни, за да предотвратят инфекция, особено в случай на респираторни заболявания“, казва Кристиан Мюнц. „Конвенционалната грипна ваксина например се състои от убити вируси и не може да блокира навлизането на вируса в хората, а само елиминира инфекцията с нови вируси на ранен етап.“ Тъй като когато се инжектира в мускула, ваксината попада само в кръвта, но не в клетки - защото вирусът е инактивиран. Антителата, провокирани от ваксинацията, също попадат само в кръвта. Това означава, че те могат да работят само когато патогенът е преодолял лигавиците, т.е. човекът вече е заразен.
Ваксинация през носа
„Повечето от тези добре познати ваксини имат лош ефект върху възрастните хора, наднорменото тегло и диабетиците“, казва Кристиан Мюнц. „За разлика от тях, ваксините, които също предизвикват клетъчен имунен отговор, вероятно са по-ефективни в рисковите групи.“ Те обаче са и потенциално по-опасни.
„Ваксинациите могат напълно да предотвратят инфекция на дихателните пътища, само ако стимулирате образуването на антитела в лигавицата, така наречените молекули IgA“, казва Кристиан Мюнц. „Това вече работи с ваксината срещу жив грип, която се прилага през носа.“ Същото се отнася и за няколко ваксини за животни. Корона ваксините, които се прилагат през носа, са в процес на разработване. Но определено няма да сте сред първите, които ще бъдат одобрени.
Дали ваксините от първо поколение ще ни дадат възможност да водим нормален живот отново през пролетта? „Не“, казва женевската изследователка Клер-Ан Зигрист. „Ако всичко върви добре, ще започнем ваксинации за високорискови хора през пролетта - но социалното дистанциране, маските, добрият кихащ етикет и хигиената на ръцете трябва да продължат, също и за ваксинираните.“ Поне рисковите групи могат да бъдат защитени.
В допълнение, ваксина, която позволява на вируса да се предава от хора, които са били ваксинирани, може да спре пандемията, ако големи части от населението могат да бъдат имунизирани. „Такава ваксина поне ще съкрати инфекцията и ще отслаби симптомите на болестта“, казва Мюнц. "Това вероятно би съкратило периода, през който заразен човек е заразен до такава степен, че пандемията да може да бъде спряна."
Досега обаче нито една ваксина не е доказала както безопасност, така и ефикасност при проучване фаза III, тъй като тези проучвания все още продължават. „За щастие вероятно ще имаме няколко продукта“, казва Клаус Чичутек, президент на института „Пол Ерлих“ в Ланген, близо до Франкфурт. Той очаква първо одобрение в началото на следващата година, а не през 2020 г.