Пациенти след трансплантация на стволови клетки Ново вещество предотвратява цитомегаловирусни инфекции
Варпаковски, Андреа
Широко разпространеният цитомегаловирус (CMV) може да предизвика инфекция при пациенти след прехвърляне на алогенни стволови клетки. Получателите на CMV-серопозитивни трансплантанти обикновено имат повишен риск от смърт след трансплантацията. Засега няма оптимална профилактика: Използването на наличните антивирусни средства е ограничено от странични ефекти като нефротоксичност и миелосупресия, особено в случай на трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT). Нуклеозидният аналог CMX001 е пролекарство на цидофовир и може да бъде нова опция. Цидофовир е i. v. използва се за лечение на CMV ретинит. CMX001, от друга страна, е бионаличен през устата и се превръща вътреклетъчно в цидофовир дифосфат, без да е нефротоксичен като цидофовир.
Фактът, че CMX001 може да предотврати цитомегалия след HSCT, е показан в двойно-сляпо проучване за установяване на дозата фаза II с 230 пациенти с CMV-серопозитивна трансплантация. В пет последователни кохорти те получават 40, 100 или 200 mg CMX001 веднъж седмично или 200 или 100 mg CMX001 два пъти седмично или плацебо на случаен принцип в съотношение 3: 1. Медианата на лечението започва 24 дни (14 до 36 дни) след HSCT и отне средно 9 дни (1 до 11 дни).
Неспособността да се предотврати прогресивна CMV инфекция е определена като основна крайна точка, определена като цитомегалия или CMV ДНК в плазма> 200 копия/ml.
Честотата на тези CMV-свързани събития е значително по-ниска в групата CMX001 100 mg два пъти седмично, отколкото в групата на плацебо (10% срещу 37%; p = 0,002), така че тази доза е по-ефективна от всички други дози. Пациенти без откриваема CMV-ДНК в началото на проучването, по-специално се възползват от 100 mg два пъти седмично: Нито един пациент (0 от 41) не е имал цитомегалия или вирусен товар на CMV-ДНК> 1000 копия/ml (плацебо 32%: 15 от 47 пациенти).
Изследването на стомашно-чревни нежелани реакции показа, че те са също толкова чести в групите от 40 mg, 100 mg и 200 mg веднъж седмично, както при плацебо, с изключение на гадене, което е по-често при 200 mg (28% срещу 10% за плацебо) . В групата с 200 mg два пъти седмично диарията е дозоограничаващ страничен ефект: 70% от пациентите развиват диария, при 33% от пациентите тя е тежка.
Заключение: Цидофовирното пролекарство CX001 също се доразвива въз основа на текущо проучване за профилактика на CMV след трансплантация. Авторите посочват, че доза CMX001 от> 3,5 mg/kg телесно тегло води до повишено минимално ниво на цидофовир и по този начин до значително все по-тежка диария. При последователно управление на стомашно-чревните странични ефекти, диария се появява при половината от пациентите, приемащи 100 mg CMX001 два пъти седмично, но тя е по-лека и лечението може да бъде прекратено. Андреа Варпаковски
Marty FM, et al.: CMX001 за предотвратяване на цитомегаловирусна болест при трансплантация на хематопоетични клетки. NEJM 2013; 369: 1227-36. MEDLINE