Озилодростат, първата перорална терапия за блокиране на синтеза на кортизол при болестта на Кушинг, одобрена от

Osilodrostat (търговско наименование Истуриса) е първото лекарство, одобрено от FDA (Американската администрация по храните и лекарствата) за лечение на болестта на Кушинг при възрастни пациенти, които нямат индикация за хирургична резекция на хипофизната жлеза или са претърпели операция без допълнително излекуване. Озилодростат се прилага през устата и действа чрез инхибиране на ензима 11-бета-хидроксилаза, предотвратявайки синтеза на кортизол в надбъбречните жлези.

"Болестта на Кушинг е рядко състояние и тази нова терапия помага, като нормализира нивата на кортизол при тези, които не могат да бъдат лекувани хирургично.", казва д-р Мери Тхан Хай, директор на Службата за оценка на лекарствата на FDA.

Фаза 3, рандомизирано, двойно-сляпо проучване, след което беше взето решение за одобрение Истуриса, включени 137 възрастни пациенти на средна възраст 41 години, диагностицирани преди това с болестта на Кушинг. В повечето случаи се решава хирургична хирургия за резекция без по-нататъшно изпълнение на лечебната цел. Всички участници получават озилодростат 2 mg два пъти дневно в продължение на 6 месеца, доза, която може да бъде увеличена до 60 mg дневно. да се при около половината от пациентите нивата на кортизол се нормализират след този етап. Впоследствие беше въведена фаза на постепенно премахване, при която 71% от тези с физиологични нива на кортизол в кръвта и максимална поносимост към озилодростат бяха преразпределени за 8 седмици в 2 групи:

• тестова група - администриране на Истуриса в по-ниски дози;
• контролна група - плацебо приложение.

В края на проучването резултатите показаха това 86% от пациентите, получаващи озилодростат, поддържат нивата на кортизол във физиологични граници, в сравнение с само 30% от тези, които са получавали плацебо.

Странични ефекти

Най-честите съобщени нежелани реакции са надбъбречна недостатъчност, главоболие, гадене и повръщане, астения и оток, причинени от задържане на течности чрез въздействие върху минералокортикоидни рецептори. Хипокортизолемия, удължаване на QT интервала (форма на сърдечна аритмия) и натрупване на прекурсори във веригата за синтез на кортизол също са докладвани като странични ефекти, но в по-малка степен.

Механизмът на действие на озилодростата

Озилодростат инхибира ензима 11-бета-хидроксилаза, един от основните ензими за синтеза на кортизол в крайните етапи на каскадата от биохимични реакции, която протича в надбъбречните жлези. Досега одобрените лекарства за лечение на хиперкортицизъм, открити както при синдрома на Кушинг, така и при болестта на Кушинг, действат в различни територии - или централно, в хипофизната жлеза, или периферно, в надбъбречните жлези или директно върху рецепторите на кортизол, в цялото тяло.

Молекули, одобрени за лечение на синдрома на Кушинг и техните цели.

До настоящето, Osilodtrostat е единственото лекарство, одобрено и създадено за лечение на болестта на Кушинг. Беше обявено лекарство сирак (Обозначение за сираци) от FDA, т.е. за лечение на рядко заболяване, с ограничено производство.

За болестта на Кушинг

Болестта на Кушинг е рядко състояние (1-3 случая на 1 милион жители годишно), характеризиращо се с хиперпродукция на хормона ACTH в хипофизната жлеза. ACTH е централният пратеник, който причинява секрецията на кортизол от надбъбречните жлези, което впоследствие има важни ефекти в няколко тъкани в тялото. Най-честите ефекти от патологичното нарастване на кортизолемията са:

• хипертония;
• затлъстяване с аксиално разположение на мастната тъкан (лицево, околоцервикално, багажник и корем);
• диабет тип 2;
• имуносупресия;
• стрии, разположени коремно и аксиално:
• депресия и разстройства на настроението;
• хирзутизъм (прекомерно окосмяване по лицето, гърдите, бедрата).

Признаци и симптоми на болестта/синдрома на Кушинг - адаптирано по източник.

Синдромът на Кушинг е пълната клинична картина на тези прояви и може да се открие при други патологични състояния, не само при болестта на Кушинг. Най-често синдромът на Кушинг се появява след продължителна терапия с глюкокортикоиди.

---