От Медицинска клиника и Поликлиника II
От Медицинска клиника и поликлиника II на Вюрцбургския университет „Юлий Максимилиан“ Директор: професор д-р. мед. H. Einsele Влияние на нискогликемична хранителна модулация върху сърдечно-съдови рискови параметри при диабетици тип 2 Инаугурационна дисертация за получаване на докторска степен от Медицинския факултет на Университета Юлий Максимилианс във Вюрцбург, представена от Стефан Хесдерфер от Вюрцбург Вюрцбург, август 2011 г.
Лектор: проф. Д-р мед. W. Scheppach Събеседник: проф. Д-р мед. Д-р Фил. Херман Фалер Декан: проф. Д-р мед. M. Frosch Устен изпитен ден: 07.12.2011 г. Докторантът е лекар
III Съдържание: Списък на фигурите. IV Списък на таблиците. V 1 Въведение и въпрос. 1 1.1 Захарен диабет. 1 1.2 Захар заместител изомалт. 4 1.3 Цели и въпроси. 6 2 Методология. 7 2.1 Пациентски колектив. 7 2.2 Дизайн и ход на изследването. 7 2.3 Вземане на проби и анализ. 10 2.4 Статистика. 10 3 резултата. 11 3.1 Общи параметри. 11 3.2 Манитол като параметър за съответствие. 12 3.3 Телесно тегло и ИТМ. 13 3.4 Поведение на изпражненията и субективни чревни параметри. 14 3.5 Кръвни параметри. 15 3.5.1 Липиди в кръвта. 15 3.5.2 Параметри, свързани с артериосклерозата. 19 3.5.3 Параметри, свързани със затлъстяването. 22 4 Дискусия. 25 5 Резюме. 35 6 Литература. 40 7 Приложение. 56 7.1 Списък на съкращенията. 56 7.2 Таблици. 58
IV Списък на фигурите: Фигура 1: Развитие на разпространението на диабета в Германия. Данни за здравно осигуряване от AOK Hessen 1998-2007. 2 Фигура 2: Производство на изомалт от захароза. 5 Фигура 3: Курс на обучение. 8 Фигура 4: Тествайте храната. 9 Фигура 5: Екскреция на манитол в рамките на 24 часа урина преди и след 12 седмици консумация на изомалт. 12 Фигура 6: Промяна в телесното тегло [kg] в хода на проучването. 13 Фигура 7: Консистенция на изпражненията. 14 Фигура 8: Концентрации на триглицериди преди и след 12 седмици консумация на изомалт. 15 Фигура 9: Курс на избрани кръвни липиди от общия колектив по време на 12-седмична интервенция на изомалт. 16 Фигура 10: Нива на NEFA преди и след 12 седмици на консумация на изомалт. 19 Фигура 11: ниво на oxldl преди и след 12 седмици на консумация на изомалт. 20 Фигура 12: концентрация на tpa преди и след 12 седмици на консумация на изомалт. 21 Фигура 13: Нива на адипонектин преди и след 12 седмици консумация на изомалт. 22 Фигура 14: Нива на лептин преди и след 12 седмици на консумация на изомалт. 23.
V Списък на таблици: Таблица 1: Съдържание на изомалт в тестваните храни. 9 Таблица 2: Екскреция на манитол (24 часа урина) чрез метода на HPLC анализ. 12 Таблица 3: Липиди в кръвта преди и след 12-седмична интервенция на изомалт (според теста на Friedman). 16 Таблица 4: Избрани липиди в кръвта (според теста на Wilcoxon). 17 Таблица 5: Аполипопротеини преди и след 12-седмична интервенция на изомалт (според теста на Friedman). 18 Таблица 6: Концентрации на NEFA преди и след 12-седмична интервенция на изомалт (според теста на Friedman). Таблица 7: Концентрации на oxldl преди и след 12-седмична интервенция на изомалт. 20 Таблица 8: Параметри на коагулацията и CRP преди и след 12-седмична намеса на изомалт (според теста на Friedman). 22 Таблица 9: Нива на адипонектин преди и след 12-седмична интервенция на изомалт. 23 Таблица 10: Нива на лептин преди и след 12-седмична интервенция на изомалт. 24 Таблица 11: Седмица за адаптиране на плана на менюто (седмица 1). 58 Таблица 12: План за меню от седмица 2 до седмица 12. 58 Таблица 13: Критерии за включване и изключване. 59 Таблица 14: Метод за анализ на кръвните параметри. 60 Таблица 15: SIP въпросник, честота на изпражненията и консистенция. 61 Таблица 16: История на телесното тегло и ИТМ. 62 Таблица 17: Честота на изпражненията, консистенция и субективни чревни параметри. 63
5 Производствен път на изомалт HO HO OH O OH O захароза OH O HO OH OH Protaminobacter rubrum 1,2 1,6 HO HO OH O OH Palatinose OH O HO OH OH HO HO OH O OH O Palatinose OH O HO OH OH H 2 HO HO OH O OH O OH OH OH OH OH Изомалт Фигура 2: Производство на изомалт от захароза [http://www.beneo-palatinit.com/de/food Съставки/ISOMALT/Производство]
6 1.3 Цели и изследователски въпроси Целта на проучването е да проучи дали и как обменът на гликемични съставки като глюкозен/нишестен сироп и захароза с почти негликемичната съставка изомалт влияе върху контролните и рисковите параметри при пациенти със захарен диабет тип 2. За тази цел бяха изследвани следните въпроси: Какво влияние оказва 12-седмичният прием на изомалт при диабетици тип 2 а) върху HbA1c и фруктозамин като дългосрочни параметри на захарен диабет и върху параметрите на метаболизма на въглехидратите (кръвна глюкоза, инсулин, проинсулин, С-пептид и инсулинова резистентност) b) Сърдечно-съдови рискови параметри и параметри, свързани със затлъстяването Липиди в кръвта Свободни мастни киселини (NEFA) Фибриноген, активатор на t-плазминоген (t-pa), инхибитор на плазминогенен активатор-1 (PAI-1) Окислени LDL (oxldl) адипоцитокини като адипонектин и лептин са освен това общи контролни параметри открити. Част от настоящата работа е оценката на проучването по отношение на параметрите на сърдечно-съдовия риск и свързаните със затлъстяването параметри.
8 Фигура 3: Процедура за изследване на тестови храни Südzucker AG предостави компоненти от менюто (конфитюр, бисквити, шоколад, сладкиши и компресирани храни) със съответното съдържание на изомалт (Таблица 1, Фигура 4). Отделните продукти се разпределяха по дни и се даваха на участниците да се прибират всеки ден.
9 Таблица 1: Съдържание на изомалт в компонентите на менюто за тествана храна Съдържание на изомалт 25 g сладко (ягода, касис, къпина, кайсия) 10,4 g 25 g конфитюр в кисело мляко/кварк 10,4 g 40 g бисквити от тесто (шоколад, ванилия, лимон, без аромат) 10,4 g 31,4 g Шоколад (7 броя) 11,0 г 4 твърди карамела (плодово-тръпчив) (маточина, портокалов джоджен) 5 твърди карамела (плодов) (лимон, череша) 9,8 г 10,2 г 3 твърди карамела (плодово-тръпчив) и 7 компресирани 4 твърди карамела (плодови ) и 5 компресирани продукта 10.4g 10.4g Фигура 4: Тест за храна