От клиниката и поликлиниката по уши, нос и гърло директор по медицина проф.
От клиниката и поликлиниката по медицина на ушите, носа и гърлото Директор: проф. Д-р мед. Д-р h.c. Thomas Zahnert Тематична кортикостероидна терапия за синуназни обонятелни нарушения Кортикостероид в инхалация или спрей ДИСЕРТАЦИОНЕН СЦЕНАРТ за придобиване на академична степен Доктор по медицина Доктор медицина (д-р мед.) Представен на Медицинския факултет Карл Густав Карус от Техническия университет в Дрезден от Ислям Баташев от Грозни Дрезден 2018
Съдържание 3 Списък на съкращенията 7 1 Въведение 9 1.1 Основа и цели 9 2 Основи 10 2.1 Обонятелна функция 10 2.2 Анатомия и физиология на носа 11 2.2.1 Външен нос 11 2.2.2 Вътрешен нос 12 2.2.3 Придаточни синуси 13 2.2.4 Физиологични и имунологични принципи на носа 14 2.2.5 Анатомия, биохимия и физиология на обонянието 14 2.3 Нарушения на миризмата 17 2.3.1 Етиология и епидемиология 17 2.3.2 Синуназални обонятелни нарушения 19 2.3.2.1 Невъзпалителни синусални причини 19 2.3.2.2 Възпалителни синусални причини 20 2.3.3 Общи терапевтични стратегии при синуназални обонятелни нарушения 23 2.3.4 Начин на действие на глюкокортикостероиди 25 2.3.5 Дексаметазон 28 3 Материал и методи 30 3.1 Дизайн на изследването 30 3.2 Субекти 30
3.3 Курс на изследването 31 3.3.1 Обща информация за времето на прегледа и лечението 31 3.3.2 Курс на всяка отделна сесия 33 3.3.2.1 Инхалационна терапия с пренапрежение (AMSA) 33 3.3.2.2 Терапия със съдържащ дексаметазон спрей за нос (Solupen Sine) 36 3.4 Дозировка на лекарството 36 3.5 Събиране и оценка на данни 37 3.5.1 УНГ медицински преглед 37 3.5.2 Лист за анамнеза 38 3.5.3 Тест за обоняние 38 3.5.4 Въпросник 40 3.5.5 Статистическа оценка 41 4 Резултати 42 4.1 Описателна статистика 42 4.1. 1 Разпределение на пациентите 42 4.1.2 Субекти в група А (инхалационна терапия от пренапрежение) 43 4.1.3 Субекти в група Б (спрей за нос) 43 4.1.4 Алкохол, тютюнопушене, консумация на лекарства, лекарства 43 4.1.5 Предишни опити за терапия 44 4.1.6 и астма 44 4.1.7 Полипи, септална девиация, обонятелни пукнатини, назална секреция и зачервяване на носната лигавица, носна проходимост (преди началото на терапията) 45 4.1.8 Нарушение на вкуса 47 4.1.9 Фантосмия/Р аросмия 48
4.2 Психофизически прегледи 49 4.2.1 Резултати от теста за миризма (SDI стойност) 49 4.2.1.1 Резултати от теста за миризма преди началото на терапията 49 4.2.1.2 Ефективност на миризмата след вдишване от скок на налягането 50 4.2.1.3 Ефективност на миризмата след терапия със спрей за нос 53 4.2. 1.4 Сравнение на резултатите от обонятелния тест между две терапевтични групи 56 4.2.2 Сравнение на резултатите от ендоскопията 58 4.2.2.1 Оценка на носната лигавица 58 4.2.2.1.1 Влияние на терапията върху зачервяването и подуването на носната лигавица 58 4.2.2.1.2 Влияние на терапията върху назалната секреция 60 4.2.2.1.3 Влияние на терапията върху назалните полипи 62 4.2.3 Оценка на въпросниците 62 4.2.3.1 Индекс на инвалидност на риносинусит 62 4.2.3.2 Субективна оценка на обонятелната способност 65 4.2.3.3 Влияние на терапията върху субективната носна проходимост 67 4.2.3.4 Влияние на терапията върху усещането за вкус 68 4.2.3.5 Влияние на терапията върху паросмия/фантосмия 69 5 Дискусия 70 5.1 Патофизиология на синуна Обонятелни нарушения на Asal 70 5.2 Локална и системна кортикостероидна терапия за SNRS 71 5.3 Терапия на хроничен риносинузит с дексаметазон 74 5.4 Значение и цел на терапията 75 5.5 Обсъждане на резултатите от проучването 76 5.6 Наблюдавани странични ефекти 79
6 Резюме 80 7 Резюме 83 8 Списък на фигури 86 9 Списък на таблици 88 10 Библиография 91 11 Декларация за откриване на докторската процедура 106 12 Декларация за съответствие със законовите разпоредби 107 13 Приложение 108
Списък на съкращенията A. Artery Aa. AMSA ACTH ANOVA CT лагер CNG CRSwNP CRS ДНК Dtsch. Доктор бл. GABA GM-CSF GKS GR HNECs Ed. IL-5 IL-6 IL-8 J Ml MW Arteriae Aerosoliseur Manosonique Automatique Adrenocorticotropes Hormon Анализ на дисперсията Computertomographie Cyclic adenosine monophosphate Cyclic nukleotide-gated polyphonic rinososinusinis-rinosinusinis-rinosinusinis-rinosinusinis-rinosinusinis-rinosinusinasin Аминобутирова киселина Гранулоцитен макрофаг колониестимулиращ фактор Глюкокортикостероиди Глюкокортикоиден рецептор Човешки назални епителни клетки Редактор Интерлевкин-5 Интерлевкин-6 Интерлевкин-8 годишни милилитри означават нервен нерв
NP NNH RS RSBI Sig. Sitz. Syn. SNRS SEB SD SEM SND SDI Назални полипи Параназално синусово обонятелно разстройство Индекс на инвалидност на риносинусит Значимост Синоним Синунални обонятелни разстройства Стафилококов ентеротоксин-B Стандартно отклонение (стандартна грешка на средната стойност) Стандартна грешка на средната стойност disinupic -Идентификация на вената
за изстискване на средното ухо (фиг. 11). Пулверизаторът трябва да работи поне пет минути. Симулационните тестове на физически модели показаха 100-кратно увеличаване на проникването на аерозоли в случай на свръхналягания, за разлика от обикновените аерозолни пулверизатори (Badré et al., 1979). Компонентите, като пластмасовите тръби, накрайника за носа и пулверизатора на дюзата, бяха добре почиствани след всяка сесия, изтривани с целулоза и по този начин готови за следващия ден на терапията. Всеки пациент получи свой собствен комплект, състоящ се от пластмасовите тръби, съответстващия накрайник за нос и пулверизатора на дюзата, за да осигури адекватна хигиена. Фиг. 11: Инхалационна терапия от пренапрежение (Фиг. И. Баташев). Дексаметазон идва от пулверизатора на дюзата под формата на аерозол през носния адаптер в основната носна кухина, околоносните синуси, носоглътката и през ушния канал в средното ухо. 3.3.2.2 Терапия със спрей за нос, съдържащ дексаметазон (Solupen sine)