От Института по патология на животните към Катедрата по ветеринарна медицина към Свободния университет в Берлин

От Института по патология на животните към Катедрата по ветеринарна медицина на Свободния университет в Берлин Влиянието на еритропоетина и защитната молекула на тъканите върху хода на теглото, състава на тялото и спонтанната активност в модела на плъх на инаугурационната дисертация за кахексия на плъховете, представена от доктора на ветеринарната медицина в Свободния университет в Берлин Таня Хам, род. Braun ветеринарен лекар от Ravensburg Berlin 2010 Journal No.: 3470

медицина

MEF-2 транскрипционен фактор mrna messenger RNA MURF 1 мускул RING пръст 1 MV E/MV Мярка за митрален поток Myo D транскрипционен фактор NFκB ядрен фактор kappa B NMR ядрено-магнитен резонанс, ядрено-магнитен резонанс NO азотен оксид NPY невропептид Y НСПВС нестероидни противовъзпалителни лекарства NPY невропептид Y P3 Фосфоинозитол 3 киназен път на трансдукция на сигнала PIF протеолиза индуциращ фактор POMC/CART транскрипционен път, регулиран от про-опиомеланокортин/кокаин и амфетамин Raf бързо нарастваща фибросаркома REE потребление на енергия RHuEPO рекомбинантен човешки еритропоетин систолен фактор TNF сигнал-TNF трансфера на TNF сигнал-TNF трансформация на TNF-сигнал TNF трансфера на TNF-сигнал TNF трансфера на TNF сигнал Защитна молекула U Unit UCP разединяващ протеин ZAG цинк α2-гликопротеин ЦНС централна нервна система

Списък на фигурите Страница за монотерапия Фигура 1 Крива на Каплан-Майер: Оцеляване 57 Фигура 2 Крайно тегло без. Тумор 58 Фигура 3 Загуба на тегло без Тумор 58 Фигура 4 Загуба на тегло без Тумор на ден 59 Фигура 5 обем на тумора 59 Фигура 6 NMR: загуба на мазнини 60 Фигура 7 NMR: загуба на мазнини на ден 61 Фигура 8 NMR: загуба на обезмаслена маса 61 Фигура 9 NMR: загуба на безмаслена маса на ден 62 Фигура 10 ден на приема на фураж 10 63 Фигура 11 Процент загуба на активност ден 10/ден 0 63 Фигура 12 Тегло: сърце 64 Фигура 13 Ехокардиография: EF ден 11 64 Фигура 14 Ехокардиография: FS ден 11 65 Фигура 15 Ехокардиография: CO ден 11 65 Комбинирана терапия с еритропоетин и бисопролол Фигура 16 Kaplan -Майер крива: оцеляване 70 Фигура 17 Крайно тегло без Тумор 70 Фигура 18 Загуба на тегло без Тумор 71 Фигура 19 Загуба на тегло без Тумор на ден 71 Фигура 20 Обем на тумора 72 Фигура 21 NMR: Загуба на мазнини 73 Фигура 22 NMR: Загуба на мазнини на ден 73 Фигура 23 NMR: Загуба на обезмаслена маса 74 Фигура 24 NMR: Загуба на безмаслена маса на ден 74 Фигура 25 Ден на приема на храна 10 75

Фигура 26 Процент загуба на активност Ден 10/ден 0 76 Фигура 27 Тегло: Сърце 76 Фигура 28 Ехокардиография: EF ден 11 77 Фигура 29 Ехокардиография: FS ден 11 77 Фигура 30 Ехокардиография: CO ден 11 78 Комбинирана терапия с тъканна защитна молекула и бисопролол Фигура 31 Каплан -Крива на Майер: оцеляване 83 Фигура 32 Крайно тегло без Тумор 83 Фигура 33 Загуба на тегло без Тумор 84 Фигура 34 Загуба на тегло без Тумор на ден 84 Фигура 35 Обем на тумора 85 Фигура 36 ЯМР: Загуба на мазнини 86 Фигура 37 ЯМР: Загуба на мазнини на ден 86 Фигура 38 ЯМР: Загуба на обезмаслена маса 87 Фигура 39 ЯМР: Загуба на мазнина без мазнини на ден 87 Фигура 40 Прием на ден 10 88 Фигура 41 Процент загуба на активност ден 10/ден 0 89 Фигура 42 Сърдечно тегло 89 Фигура 43 Ехокардиография: EF ден 11 90 Фигура 44 Ехокардиография: FS ден 11 90 Фигура 45 Ехокардиография: CO ден 11 91 Сравнение на монотерапии с ниски дози Фигура 46 Kaplan- Крива на Майер: оцеляване 92 Фигура 47 Хистология: бяла мазнина 92 Фигура 48 Хистология: Сравнение на далака 93

Сравнение на монотерапиите с високи дози Фигура 49 Загуба на тегло без Тумор 93 Фигура 50 ЯМР: Загуба на мазнини 94 Фигура 51 ЯМР: Загуба на маса без мазнини 94 Фигура 52 Ден на приема на храна 10 95 Фигура 53 Хистология: бяла мазнина 95 Фигура 54 Хистология: Далак 96 Фигура 55 Хистология: M. gastrocnemius 96 Сравнение на ниските дози Комбинирани терапии Фигура 56 Крива на Каплан-Майер: Оцеляване 97 Фигура 57 Загуба на тегло без. Тумор на ден 98 Фигура 58 Прием на храна на ден 10 98 Фигура 59 Хистология: бяла мазнина 99 Сравнение на комбинираните терапии с високи дози Фигура 60 Крива на Каплан-Майер: Оцеляване 100 Фигура 61 Загуба на тегло без. Тумор 100 Фигура 62 ЯМР: Загуба на маса без мазнини на ден 101 Фигура 63 Прием на храна на ден 10 101 Фигура 64 Хистология: M. gastrocnemius 102 Фигура 65 Хистология: Сърце 102 Фигура 66 Хистология: Черен дроб 103 Фигура 67 Хистология: бяла мазнина 103 Фигура 68 Хистология: 104

Списък на таблици Таблица на страница M1 Sham Групи 39 Таблица M2 Групи за монотерапия на тумори 40 Таблица M3 Групи за комбинирана терапия на тумори 40 Таблица 1.1 Тегла: Групи на Sham 47 Таблица 1.2 Ехокардиография: Sham Групи 48 Таблица 2.1 Тегла: Групи за лечение без тумор 50 Таблица 2.2 Ехокардиография: Групи за лечение без тумор 52 Таблица 3.1 Тегла: Монотерапия 54 Таблица 3.2 Ехокардиография: Монотерапия 56 Таблица 3.3 Брой на туморните клетки при монотерапия 60 Таблица 3.4 Консумация на храна при монотерапия 62 Таблица 4.1 Тегла: Комбинирана терапия за еритропоетин 67 Таблица 4.2 Ехокардиография: Комбинирана терапия за еритропоетин клетки Таблица 4.3 Tumpoet e 72 Прием на храна Комбинирана терапия Еритропоетин 75 Таблица 5.1 Тегла: Комбинирана терапия Тъканна защитна молекула 80 Таблица 5.2 Ехокардиография: Комбинирана терапия Тъканна защитна молекула 82 Таблица 5.3 Брой туморни клетки в комбинирана терапия Тъканна защитна мол cule 85 Таблица 5.4 Консумация на храна в комбинирана терапия Защитна тъкан за тъкани 88 Таблица 5.5 Хематокрит при комбинирана терапия с ниски дози 99 Таблица 5.6 Хематокрит при комбинирана терапия с високи дози 104

Съдържание Съдържание. 1 1. Въведение. 5 2. Преглед на литературата. 6 2.1 Кахексия. 6 2.2 Туморна кахексия. 8 2.2.1 Епидемиология на туморната кахексия. 8 2.2.2 Патофизиология на туморната кахексия. 9 2.2.2.1 Анорексия. 9 2.2.2.2 Разход на енергия в покой (REE) и хиперметаболизъм. 11 2.2.2.3 Отговор на острата фаза (APR). 13 2.2.2.4 Промени в метаболизма на въглехидратите. 14 2.2.2.5 Разграждане на мастната тъкан и промени в липидния метаболизъм. 14 2.2.2.6 Разграждане на мускулната тъкан и промени в метаболизма на протеините.16 2.2.2.7 Цитокини и други медиатори. 18 2.2.3 Терапия на туморна кахексия. 21 2.3 Еритропоетин (EPO). 24 2.4 Тъканна защитна молекула (TPM). 29 2,5 бисопролол. 32 3. Материал и методи. 35 3.1 Животни и животновъдство. 35 3.2 Вещества. 36 3.2.1 Еритропоетин. 36 3.2.2 Тъканна защитна молекула (TPM). 36 3.2.3 Бисопролол. 37 3.2.4 Плацебо. 37 3.3 Приложение на лекарството. 37 3.4 Тумор. 38 3.5 Експериментална настройка и протокол за лечение. 39 Тестовата процедура показа следната структура. 39 Съществували са следните групи за лечение. 39 3.6 Измервания на теглото. 41 3.7 Ехокардиографско изследване. 41 1

5.5.2 Отслабване. 126 5.5.3 Смазка. 126 5.5.4 Активност и качество на живот. 127 5.5.5 Тегла на органите. 127 5.5.6 Сърдечна функция. 128 5.6 Резултати от комбинираната терапия на защитни молекули на тъкани. 130 5.6.1 Период на оцеляване и количество тумор. 130 5.6.2 Отслабване. 131 5.6.3 Потребление и активност на фуражите. 131 5.6.4 Тегла на органите. 132 5.6.5 Сърдечна функция. 133 5.7 Сравнение на резултатите от защитната молекула на еритропоетина и тъканите 134 6. Резюме. 136 7. Резюме. 137 8. Библиография. 138 3