От Центъра за обща медицина и гериатрия на Университетската медицина на Йоханес Гутенберг-

От Центъра за обща медицина и гериатрия на Университетския медицински център на Университета Йоханес Гутенберг Майнц Значението на факторите на начина на живот за вторичната профилактика на множествена склероза D i s s e r t a t i on за получаване на докторска степен по медицина на Университета Йоханес Гутенберг Майнц, представена от Dirk Lemke, geb. Bischoff от Дортмунд Майнц, 2019

медицина

Научен директор: 1-ви рецензент: 2-ри рецензент: ден на докторантите: 9 юли 2019 г. I.

За Бек В любов и благодарност II

Съдържание 1 Въведение. 1 2 Фактори, влияещи върху развитието и прогресирането на множествената склероза. 4 2.1 Генетика. 4 2.2 Диета. 4 2.2.1 Въведение в мазнините. 5 2.2.2 Исторически изглед на консумацията на мазнини. 10 2.2.3 Полиненаситени мастни киселини. 13 2.2.3.1 Омега-6 мазнини. 14 2.2.3.2 Интервенционни проучвания с повишен прием на PUFA. 18 2.2.3.3 PUFA и рак и други подозрителни фактори. 20 2.2.3.4 Омега-3 мастни киселини. 24 2.2.3.5 Омега-3 и множествена склероза. 30 2.2.4 Наситени мазнини. 31 2.2.5 Въглехидрати. 37 2.2.6 Захар. 46 2.2.7 Глутен. 48 2.2.8 Палео-хранене. 51 2.2.8.1 Въведение. 52 2.2.8.2 Храна в палео-хранене. 54 2.2.8.3 Клинични проучвания. 56 2.2.8.4 Клинични проучвания с пациенти с МС. 59 2.2.9 Кетогенна диета. 61 III

2.2.10 Средиземноморска диета. 64 2.3 Физическа активност. 65 2.3.1 Въведение. 65 2.3.2 Възпаление. 67 2.3.3 Невродегенерация. 68 2.3.4 Симптоми. 69 2.3.4.1 Спастичност. 69 2.3.4.2 Пареза/параметри на функцията. 70 2.3.4.3 Умора. 72 2.3.4.4 Депресия. 72 2.3.4.5 Когнитивно ограничение. 73 2.3.4.6 Качество на живот. 75 2.4 Стрес. 76 2.4.1 Обща част. 76 2.4.2 Стрес и множествена склероза. 80 2.4.2.1 Патомеханизми. 80 2.4.2.2 Епидемиологични и интервенционни проучвания. 81 2.5 Витамин D. 86 2.5.1 Въведение. 86 2.5.2 Физиологични предпоставки за ефект на витамин D в ЦНС. 87 2.5.3 Механизми на действие. 87 2.5.3.1 Невротрофини. 88 2.5.3.2 GDNF. 88 2.5.3.3 Защита срещу невротоксични вещества. 89 2.5.3.4 Калциево-свързващи протеини. 89 2.5.3.5 Неврогенеза. 90 IV

2.5.3.6 Възпаление. 90 2.5.4 Витамин D и множествена склероза. 92 2.5.5 Излагане на слънце през детството. 93 2.5.6 Сезонно разпределение. 94 2.5.7 Клинични проучвания. 95 2.5.8 Влияние върху симптомите, свързани с болестта. 99 2.6 Сън. 102 2.7 Причинители на инфекциозни заболявания. 104 2.8 Пушене. 105 3 Курс и прогноза на множествена склероза. 107 4 Медикаментозна терапия на множествена склероза. 110 5 препоръки за промяна на начина на живот за вторична превенция съгл. Глава 2. 115 5.1 Диета. 115 5.1.1 Общи препоръки. 115 5.1.2 Мазнини 116 5.1.2.1 Омега-3 мазнини. 116 5.1.3 Протеин. 117 5.1.4 Въглехидрати. 117 5.1.5 Захар. 117 5.1.6 Храни, съдържащи глутен. 118 5.1.7 Палео-хранене. 118 5.1.8 Кетогенни диети. 118 5.2. Физическа дейност. 118 5.3 Стрес. 121 V

5.4 Витамин D във връзка с излагането на слънце. 122 5.5 Сън. 123 5.6 Пушене. 125 6 Специфичната концепция за преодоляване на множествената склероза (ОМС) в Австралия. 126 7 Специфичната мултифакторна концепция за SMS в Германия. 130 8 Дискусия. 139 9 Резюме. 152 10 Библиография. 154 VI

Списък на съкращенията AA ACTH AGEs ALA BAI BDI BDNF BHS BMI KI CRH CRP DGN DHA DMF EBV ED EDSS EPA FS GDNF HDL HLA HNE Arachidonic Acid Adrenocorticotrope Hormone Advanced glycation Endproducts Alpha-Linolenic Acid Beck Inventory Inventory Inventory Inventory Inventory II Бариерен индекс на телесна маса Доверителен интервал Кортикотропин-освобождаващи хормони C-реактивен протеин Немско общество по неврология Докозахексаенова киселина Диметил фумарат Epstein-Barr Вирус Encephalomyelitis disseminata Разширена степен на инвалидност Скала Eicosapentaenoic Acid Fatty Acid Glial Cell-Line-Gene-Gene-Gene

HPA HRQoL INF-γ инос IR IL JCV ka KKNMS KIS LA LDL LDL-P LIF Life-SMS LPS MBI MBP MCE MCT MEP MRT MS MSQOL-54 MUFA NAFL Хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза Качество на живот Интерферон-γ Индуцируемо НЕ -Synthase Инсулинова резистентност Interleukin John Cunningham Virus Физическа активност Свързана с болестта мрежа от компетентности Множествена склероза Клинично изолиран синдром Линолова киселина Ниска плътност Липопротеин Ниска плътност Липопротеин Частица Левкемия Инхибиторен фактор Начин на живот в MS Lipopolysaccharide Mindfulness-основан на експеримент-основен миелицерин Молекула за мицелин Молекула за мицелин Минецерид Молекула Мицерид Минералин Молекула Минецерид Минералин Молекула Мицелин Молекула Минецерид Потенциално ядрено-магнитен резонанс Множествена склероза Множествена склероза Качество на живот Мононенаситени мастни киселини Безалкохолен мастен черен дроб VIII

NF-κB NGF NHANES NT ИЛИ ПАМПИ PML PPMS PUFA RCT RRMS ROS SEP SPMS TG Ядрен фактор „kappa-light-chain-enhancer“ на активиран фактор за растеж на нервните растежни фактори на B-клетки Национално изследване за здравни и хранителни изследвания Коефициент на невротрофин Коефициент на патогенна асоциирана молекула Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия Първична прогресивна МС Полиненаситена мастна киселина Рандомизирано контролирано проучване Релапсиращо-ремитираща МС реактивни кислородни видове Соматосензитивни извикани потенциали Вторични прогресивни МС триглицериди Th1/Th2 T помощни клетки 1/2 TMS TNFα UVB VLDL CNS 1,25 (OMS) Фактор на стимулиране на туморната некроза α Ултравиолетово лъчение B Много ниска плътност Липопротеин Централна нервна система Калцитриол IX

Списък на таблици Раздел 1: Пропорция на наситени мастни киселини в растителни и животински храни според Wikipedia. 8 Раздел 2: Процент на наситените мазнини в храната от различни етнически групи (24). 9 X

препоръка, дадена в пета глава и назоваване на факторите, които трябва да бъдат оптимизирани или допълнени. Критичното представяне на тази докторска дисертация по този начин формира основаната на доказателства основа за бъдещи препоръки, вероятно по отношение на повишената ефективност на програмата Life SMS за немскоезичните страни. 3