Остра интоксикация с бета-блокери

интоксикация той се определя като наличие на признаци и симптоми, свързани с излагане на вещество, което, попадайки в тялото, оказва вредно въздействие върху структурите и функциите на нормален организъм. (3, 4)

Високо разпространение на сърдечно-съдови заболявания, широк спектър на употреба на бета-блокери и лесният достъп до тези лекарства са увеличили честотата на доброволна или неволна интоксикация чрез поглъщане, като Propranolol е най-често използваният бета-блокер при опити за самоубийство в световен мащаб. Поради тези причини е важно да се разпознаят ранните признаци на такава интоксикация. [8, 5]

Общи данни за бета-блокерите

Използването на бета-блокери в медицинската практика се разшири, което косвено води до по-висока честота на остри интоксикации с тези съединения. Отравянията с бета-блокери имат висока степен на смъртност и заболеваемост. (6, 7)

Бета-блокиращите агенти се разделят на три широки категории:

Полуселективни бета2 и бета1 блокери:

без присъща симпатомиметична активност: Пропранолол, Тимолол, Соталол, Надолол, Бупранолол;
с присъща симпатикомиметична активност: Окспренолол, Алпренолол, Пиндолол, Пенбутолол, Картеолол.

Селективни бета1 блокери (наричани още кардиоселективни):

без присъща симпатомиметична активност: Метопролол, Атенолол, Бисопролол, Бетаксолол, Есмолол, Небиволол;
с присъща симпатикомиметична активност (ASH): Ацебутолол, Целипролол.

Селективни бета2 блокери: Бутоксамин (1, 2)

Разпределение и функция на бета-адренергичните рецептори

Тези съединения се наричат бета-блокери, тъй като блокират бета рецепторите, като ги антагонизират. Агонистът е вещество, което се свързва с рецептор, за да генерира клетъчен отговор. Антагонистът е вещество, което действа по обратния начин и блокира генерирането на биологичния отговор. Рецепторите са целеви области, присъстващи в клетките, които, когато се активират от агонист, водят до клетъчен отговор. Рецепторите са макромолекулни протеини, разположени в плазмената мембрана. Доказано е, че съществуват хиляди рецептори в една клетка. Адренергичните рецептори са класифицирани въз основа на отговора им към агонистите и антагонистите на симпатиковата нервна система в адренергични, b-адренергични и допаминергични рецептори. От своя страна β адренергиците са класифицирани в три подтипа β1, β2 и β3. (5)

Β1 адренергични рецептори

Преобладава в миокарда, синоатриалния възел и вентрикуларната проводима система, медиира ефектите на катехоламини в миокарда и е еднакво чувствителен към адреналин и норадреналин (което ги отличава от β2 адренергичните рецептори). Сърдечните β1 рецептори регулират сърдечната честота и/или контрактилитета на миокарда (повишават хронотропизма и инотропизма), но при стрес, в присъствието на освободен адреналин, стимулирането на β2 рецепторите може допълнително да допринесе за повишен инотропизъм.
Те се намират в областите на очните ябълки, отговорни за секрецията на водна хума (стимулира производството на водна хума), в юкстагломеруларния апарат на бъбреците (стимулация на β1 рецепторите предизвиква освобождаване на плазмен ренин), в мастната тъкан (липолиза) и в ограничена степен в тъканта бронхиална.

Β2 адренергични рецептори
Те се намират в гладката мускулатура на кръвоносните съдове в кожата, мускулите, мезентерията и в бронхиалните гладки мускули (вазодилатация и бронхиална релаксация). Те са много по-чувствителни към действието на епинефрин, отколкото към действието на норепинефрин.
Те се срещат и в скелетните мускули (гликогенолиза, поемане на К +), секретиращите инсулин тъкани в панкреаса, черния дроб (гликогенолиза и глюконеогенеза) - в ограничен дял присъстват и в миокарда и големите коронарни артерии. (5)

Полуселективните блокери имат следните фармакодинамични ефекти:

потиска импулсната проводимост в синоатриалните и предсърдно-вентрикуларните възли;
намаляване на сърдечния дебит;
намаляване на сърдечната честота;
намаляване на силата на свиване на сърцето;
намаляване на консумацията на кислород в миокарда.

На нивото на съдовете - увеличаване на периферното съдово съпротивление.

На нивото на рениновата система ангиотензин алдостерон - намалява нивото на плазмения ренин.

На ниво дихателна система - бронхоконстрикция.

На очно ниво - вътреочното налягане намалява.

инхибира гликогенолитичните и липолитичните ефекти на катехоламините;
повишават плазмените нива на триглицеридите и понижават плазмения холестерол на HDL, причинявайки атерогенеза. (12)

Показания за бета-блокери

Сред показанията на тези лекарства споменаваме: стабилна хронична ангина пекторис, инфаркт на миокарда, свързан с хипертония, хипертония, феохромоцитом, мигрена, есенциален доброкачествен тремор, тахиаритмии. (2, 5)

Селективните блокери имат същите показания и ефекти като полуселективните блокери, със спецификацията, че притежаващи селективност по отношение на бета1 рецепторите, без да влияят на бета2 адренергичните рецептори, те могат да бъдат показани при пациенти с астма, свързана с бронхиална астма. (12)

Фармакокинетичното поведение на бета-адренергичните блокери също зависи от тяхната разтворимост в мазнини: тези с висока разтворимост на мазнини се метаболизират главно в черния дроб, докато водоразтворимите съединения (с ниска разтворимост на мазнини) се екскретират в урината, в почти непроменена форма, като са малко метаболизиран. (3, 5)

Знаци и симптоми

Като се вземат предвид ефектите на бета-блокерите върху тялото, можем да заключим, че токсичността на тези съединения се изразява от сърдечно-съдови, дихателни, увреждания на централната нервна система, метаболитни нарушения. Клиничните прояви на остра интоксикация с бета-блокери зависят от количеството погълнат токсик, съпътстващото поглъщане на други токсини, индивидуалната чувствителност към тези лекарства, наличието на съпътстващи заболявания. (3, 4, 5)

на сърдечно-съдово ниво: синусова брадикардия, хипотония, клонов блок, продължителна атриовентрикуларна проводимост, кардиогенен шок, застойна сърдечна недостатъчност, асистолия и много рядко синусова тахикардия;
на дихателно ниво: бронхоспазъм, остър белодробен оток, спиране на дишането;
на метаболитно ниво: хипогликемия;
на нервно ниво: делириум, халюцинации, конвулсии, загуба на съзнание, кома, халюцинации, психоза;
зрително увреждане;
на храносмилателно ниво: коремна болка;
цианоза. (3, 4)

Описани са три клинични форми на интоксикация:

леки форми където пациентът е асимптоматичен;
средни форми при които пациентът има лека хипотония (систолично кръвно налягане> 80 mmHg и/или брадикардия