Остра интоксикация с ацетилсалицилова киселина (аспирин)

Ацетилсалицилова киселина (аспирин) е естерът на оцетната киселина със салициловата киселина и е най-важният представител на класа салицилати. Отравянето с аспирин възниква поради предозиране на ацетилсалицилова киселина и може да възникне в резултат на случайно поглъщане или умишлено поглъщане.

Механизъм на действие

Ацетилсалициловата киселина причинява намаляване на синтеза на простагландини, действайки върху циклооксигеназа (COX). Циклооксигеназата е ензим, който насърчава метаболизма на арахидоновата киселина с образуването на простагландини (PG), простациклин (PGI2) и тромбоксани (Tx).

Има два вида циклооксигеназа: циклооксигеназа 1 (COX-1) и циклооксигеназа 2 (COX-2). COX-1 се нарича още конститутивна циклооксигеназа, присъстваща в много тъкани и отговаряща за секрецията на простаноиди, необходими в няколко физиологични процеса. COX-2 се нарича още индуктивна циклооксигеназа, но концентрацията му в човешките тестиси е много по-ниска от концентрацията на COX-1. Под действието на цитокини, освободени при възпалителен процес, се увеличава количеството COX-2, а също и неговата активност с производството на големи количества простагландини, особено PGE1 и PGE2, които са отговорни за отоци, задръствания, треска и болка.

Аспиринът е в състояние необратимо да инхибира както циклооксигеназа 1, така и циклооксигеназа 2, за разлика от други нестероидни противовъзпалителни лекарства, които обратимо инхибират тези ензими. (7, 8, 9)

Фармакологични ефекти на ацетилсалициловата киселина

Ацетилсалициловата киселина е вещество, използвано за нейните ефекти аналгетици, възпалително и антипиретици.

да се малки дози прилага се през устата (100-150 mg/ден), ацетилсалициловата киселина има дълготрайни антитромбоцитни ефекти, ефект, който възниква в резултат на инхибиране на тромбоцитната циклооксигеназа (COX-1), с инхибиране на синтеза на тромоксан, който има агрегиращи свойства на тромбоцитите. В дози от 300-350 mg/ден, аспиринът има антипиретични и аналгетични ефекти (полезен при различни видове болки като: главоболие, миалгия, невралгия, дисменорея, ревматична болка). В високи дози, ацетилсалициловата киселина има противовъзпалителен ефект, като се използва при остър ревматоиден артрит. Други ефекти на ацетилсалициловата киселина: токолитичен ефект, при средни дози води до повишена честота на дишане, докато при високи дози води до депресия на дишането, различни ефекти върху централната нервна система: объркване, възбуда, конвулсии, токсична психоза, гадене и повръщане централен.

Страничните ефекти на аспирина са: стомашно увреждане, което може да се прояви с гадене, повръщане, епигастралгия или кървене от горната част на стомашно-чревния тракт, повишени чернодробни ензими, кървене от различен тип, алергични реакции, а при деца употребата на аспирин при лечението на вируси може да доведе до синдром на Рейе. (енцефалопатия, мастна дегенерация на черния дроб, хиперамонемия, хеморагичен синдром). (9, 10)

Остра интоксикация с ацетилсалицилова киселина

Отравянето с ацетилсалицилова киселина може да възникне както в резултат на злополуки, така и поради доброволно поглъщане на аспирин за самоубийство. Приблизително половината от отравянията с ацетилсалицилова киселина се среща при деца под 6-годишна възраст, които, ако са без надзор, поемат голямо количество таблетки.

В Съединените щати през 2016 г. са докладвани над 10 000 случая на отравяне с ацетилсалицилова киселина, от които над 6500 от тях са само с ацетилсалицилова киселина, а останалите са свързани с други активни вещества. Над 4500 от тези отравяния са били доброволни и в 22 случая пациентите не са оцелели. Най-тежките форми на отравяне с ацетилсалицилова киселина се наблюдават при деца и възрастни хора, както и при тези с други съпътстващи заболявания.

В зависимост от приетата доза ацетилсалицилова киселина има четири категории токсичност:

поглъщането на доза по-ниска от 150 mg/kgc не води до токсични ефекти или причинява лека токсичност;
дози между 150 и 300 mg/kgc водят до умерена токсичност;
дози между 300 и 500 mg/kgc причиняват тежка токсичност;
дози по-високи от 500 mg/kgc причиняват най-тежките форми и в някои случаи могат да бъдат фатални. (1, 2, 6)

Патофизиология

Попадайки в тялото, ацетилсалициловата киселина бързо се превръща в салицилова киселина, която е активният метаболит. Абсорбцията на салицилова киселина започва в стомаха и продължава в тънките черва. В терапевтични дози ацетилсалициловата киселина се метаболизира в черния дроб и се елиминира за около 2-3 часа.

Чрез инхибиране на окислителното фосфорилиране, ензими на цикъла на Krebs и инхибиране на синтеза на аминокиселини, ацетилсалициловата киселина е отговорна за депресията на няколко органа и системи. Те включват: централна нервна система, сърдечно-съдова, дихателна, чернодробна, бъбречна и метаболитна системи.

При умерени дози ацетилсалициловата киселина стимулира дихателния център с производството на дихателна алкалоза. Също така, чрез инхибиране на ензимите на Кребс, производството на АТФ е ограничено, благоприятствайки анаеробния метаболизъм, което води до много голямо количество лактат. Лактатът е отговорен за появата на метаболитна ацидоза с увеличена анионна дупка. Възрастните често имат както респираторна алкалоза, така и метаболитна ацидоза. (2, 3, 6)

История и клинични прояви

По време на хоспитализация, ако е възможно, е важно да попитате пациента за приблизителното време на поглъщане, количеството погълнат аспирин, вида на погълнатото лекарство (има някои фармацевтични форми с продължително освобождаване, които могат да променят скоростта на абсорбция на ацетилсалицилова киселина). комбинация с други лекарства (ако има погълнати други вещества, лечението е различно) и накрая, ако поглъщането е било случайно или доброволно.

Клинични проявления те се появяват най-често в диапазон от 3 до 8 часа след поглъщане, а тежестта на интоксикацията е свързана с приетата доза аспирин. В случай на a леки интоксикации най-честите са гадене, повръщане, генерализирана коремна болка, тахипнея, главоболие, замаяност, шум в ушите. Умерена интоксикация проявява се с объркване, речеви нарушения, халюцинации, тахипнея, тахикардия, ортостатична хипотония. Тежка интоксикация възниква в резултат на прилагането на големи количества ацетилсалицилова киселина и се характеризира с наличие на тахикардия, хиповентилация, неврологични нарушения и понякога може да се появи мозъчен оток или белодробен оток.

В резултат на инхибиране на ензимите, участващи в различни метаболитни пътища (ензими на окислително фосфорилиране, цикъл на Krebs и др.), Ацетилсалициловата киселина причинява прояви в няколко устройства и системи. Така:

На нивото на дихателната система могат да бъдат намерени:

На ниво сърдечно-съдова система:

тахикардия;
хипотония;
дисритмии: камерна тахикардия, камерно мъждене;
асистолия;
промени в електрокардиограмата: появата на U вълната, изравняването на Т вълната, удължаването на QT интервала - всичко това предполага
хипокалиемия.

На слухово ниво:

Неврологични промени:

депресия на централната нервна система, която може да варира от сънливост до конвулсии, халюцинации и кома;
тремор;
мозъчен оток;
енцефалопатия.

В стомашно-чревния тракт:

гадене;
повръщане;
болка в корема;
кървене от горната част на стомашно-чревния тракт;
чревна перфорация;
Панкреатит;
хепатит;
езофагеални стриктури.

Ефекти върху други органи и системи:

остра бъбречна недостатъчност;
албуминурия;
увеличаване на протромбиновото време с появата на кръвоизливи на различни нива;
контактен дерматит с локално приложение на ацетилсалицилова киселина;
дехидратация;
хипокалциемия;
метаболитна ацидоза;
хипокалиемия. (1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 11)

Диагностична

В полезрението диагностика на остра интоксикация с ацетилсалицилова киселина се извършват няколко теста:

определяне на серумни салицилати; препоръчва се определянето да се повтори поради продължителна абсорбция на токсиканта;
определяне на серумни концентрации на електролити: може да се наблюдава намаляване на серумния калций, калий или промени в други електролити;
определяне на pH;
електрокардиограма с цел подчертаване на ритъмни нарушения;
рентгенография на гръден кош за белодробни усложнения и компютърна томография за неврологични.

Диференциална диагноза

остър респираторен дистрес синдром;
белодробна емболия;
сепсис;
интоксикации с органофосфати, етилен гликол, хлор, въглеводороди, желязо. (1, 2, 3, 4, 5, 6, 11)

Лечение

Лечение на отравяне с ацетилсалицилова киселина включва осигуряване на жизненоважна подкрепа, ограничаване на абсорбцията на токсиканта, насърчаване на елиминирането на токсиканта от тялото и коригиране на метаболитните дисбаланси. Няма антидот които могат да се прилагат в случай на интоксикация с ацетилсалицилова киселина.

При тежки случаи е необходимо да се стабилизира пациента чрез осигуряване на пропускливост на дихателните пътища, осигуряване на дишане и циркулация (ABC). Дехидратацията и големите електролитни дисбаланси също трябва да бъдат коригирани възможно най-скоро.

Първоначалното лечение включва прилагане на активен въглен което намалява абсорбцията на токсиканта. Тъй като активният въглен се свързва по-добре с неутрални от йонизираните агенти, салицилатите могат да се отделят от въглищата в алкална среда, като например тънкочревната среда. Това може да се избегне чрез прилагане на няколко дози активен въглен. Прилагането на многократни дози активен въглен не показва промени в смъртността, но съкращава полуживота на салицилатите.

Стомашната промивка се използва за изпразване на стомаха на пациенти, които са приели много големи количества ацетилсалицилова киселина. Най-често стомашна промивка се прави след прилагане на активен въглен, а след стомашна промивка се прилага друга доза активен въглен. Други методи за елиминиране на ацетилсалициловата киселина от организма са алкализиране на урината и хемодиализа. (1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 12)

Прилагането на аспирин с цел предотвратяване на някои заболявания, включително рак, отдавна се отлага.

Обикновено се използва за намаляване на температурата и възпалението и за облекчаване на леки болки, conf.

Аспиринът е добре известен със своите различни ползи за здравето и скорошно проучване, .