Orphanet Alcaptonuria

Orphanet Orphanet

  • Изследвания
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Хендикап
  • Енциклопедия за всички аудитории
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Спешни случаи на Orphanet
  • Orphanet процедури

Потърсете рядко заболяване

Други опции за търсене

Алкаптонурия

Алкаптонурията се характеризира с натрупване на хомогентизова киселина (AHG) и нейния продукт на окисляване (бензохинон оцетна киселина, ABQA), което води до тъмно оцветяване на урината след отделяне, сиво-синя пигментация на склеротици и l 'спирала (охроноза) и тежко заболяване на ставите с аксиално и периферно засягане (охронотична артропатия).

ОРФА: 56

Обобщение

Епидемиология

Разпространението се оценява на 1-9/1 000 000.

Клинично описание

Много асимптоматични хора пренебрегват заболяването си до зряла възраст. Необичайна пигментация на кожата, покриваща хрущялите, може да се наблюдава след 30 години. Мускулно-скелетните симптоми се проявяват след 20 години с болки в гърба и скованост; засягането на големите периферни стави обикновено се случва няколко години по-късно, което често води до артропатия, изискваща подмяна на ставите. Периферната охронотична артропатия обикновено има дегенеративен характер, но понякога се наблюдава възпаление на ставите. Подвижността на ставите е намалена. Може да има анкилоза. Може да присъстват признаци на аортна или митрална клапа.

Етиология

Алкаптонурията се причинява от блокиране на катаболизма на фенилаланин и тирозин. Пациентите са хомозиготни или съставни хетерозиготни за мутации в гена HGD (хомогентизат 1,2-диоксигеназа). Повече от 70 различни точкови мутации, които пречат на хексамерната структура на ензима HGD, са описани пред света. Увреждането на тъканите се причинява от ABQA, който полимеризира до меланин-подобен пигмент със силен афинитет към съединителната тъкан. Този пигмент предизвиква множество редокс реакции и сам по себе си индуцира производството на свободни радикали, причинявайки увреждане на съединителната тъкан. Смята се, че отлагането на този полимер предизвиква възпалителна реакция с отлагане на калций в засегнатите стави.