ОРЛИСТАТ (КСЕНИЧЕН) И СИБУТРАМИН (РЕДУКТИЛ) - ПОМОЩ С ЛЕКАРСТВЕНА телеграма
С предварителна похвала от неспециализираната преса като "хапче за отслабване"1 продуктът на Roche Orlistat (XENICAL), ензимен инхибитор срещу затлъстяването, излиза на пазара. Филиалът на BASF Knoll очаква одобрение за друго анти-затлъстяване, антидепресант, потискащ апетита сибутрамин (REDUCTIL). И двата продукта са предназначени да запълнят празнината, създадена от изтеглянето от пазара на фенфлурамин (PONDERAX) и дексфенфлурамин (ISOMERIDE) поради животозастрашаващо увреждане на сърдечната клапа (a-t 12 [1997], 127).
ORLISTAT (XENICAL): Идеята за намеса в храносмилателната система за отслабване не е нова. Още през 1982 г. алфа-амилазните блокери (KALBLOCKER и др.), Които бяха неправилно етикетирани като храна, бяха изведени от пазара. Те трябва да предотвратяват смилането на нишестето. Ползата остана недоказана (a-t 11 [1982], 100).2 Акарбозата (GLUCOBAY) също е ензимен инхибитор. Това трябва да забави усвояването на глюкозата, както е известно, без съответно влияние върху телесното тегло.
Орлистат атакува мазнините. Той инхибира стомашно-чревните липази и блокира абсорбцията на около 30% от доставените мазнини (a-t 9 [1997], 98).3.6 В плацебо контролиран клинично сравнение С 688 пациенти на хипокалорична диета, тези, които са приемали 120 mg орлистат три пъти дневно, са загубили с 4 кг повече от хората в групата на плацебо (10 кг срещу 6 кг) след една година. Ако Орлистат се приема за поредна година на по-малко строга диета, телесното тегло отново се увеличава средно с 2 кг. Ако обаче Orlistat бъде спрян, теглото се увеличава с 4 kg в рамките на една година при спокойна диета (Фигура). Описано е малко намаляване на общия и LDL холестерол.4-ти
The Разрушителни ефекти са по-изразени, толкова повече мазнини съдържа храната. Както при несмилаемия заместител на мазнините OLESTRA (на 9 [1997], 98), те се основават на активния принцип: мазни (до 31%) и течни изпражнения (до 13%), желание за дефекация (22%), метеоризъм с дефекация (24%) и фекална инконтиненция (8-ми%).4.7 До 6% от потребителите изпитват главоболие.4-ти Загубата на мастноразтворими витамини трябва да се предотврати, като се приемат мултивитаминни препарати поне два часа след орлистат.7-ми
Очаква се одобрение в САЩ, тъй като повече жени развиват рак на гърдата в клинични изпитвания, приемащи орлистат (12 срещу 2;7-ми вижте. a-t 9 [1997], 98).3.5 Европейският орган за одобрение (вж. A-t 9 [1997], 93), който е неактивен по въпросите на защитата на пациентите, пренебрегва предупредителните гласове на малцинствата.7-ми В листовката7.8 няма данни за съмнение за рак на гърдата, но не и в Нова Зеландия, където лекарството се предлага от средата на годината.9
При 198 DM за четириседмичната опаковка (84 капсули), XENICAL струва 2500 DM годишно, когато се приема три пъти дневно.
СИБУТРАМИН (РЕДУКТИЛ): Инхибиторът на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, достъпен в САЩ като MERIDIA от началото на 1998 г. Сибутрамин (извън САЩ: REDUCTIL) първоначално е бил предвиден като антидепресант. Поради ниската си антидепресантна ефективност и по-добрите пазарни възможности, сега той е профилиран като лек за затлъстяване.10.11 Потискащите апетита ефекти са описани и за други антидепресанти като селективния инхибитор на обратното поемане на серотонин флуоксетин (FLUCTIN) (a-t 4 [1990], 40).11.12
В шестмесечен плацебо контролиран Проучване за установяване на дозата със 170 пациенти сибутрамин намалява теглото по дозозависим начин. При максималния препоръчителен дневен прием от 15 mg на ден13 в САЩ, жените губят средно около 6 kg.12 Недостатъчната загуба на тегло под 1 кг в групата на плацебо показва, че не е спазена препоръчаната, но не проверена, нискокалорична диета. След спиране на сибутрамин най-бързо се увеличава теглото „както се очаква“ при тези, които са загубили най-много тегло (йо-йо ефект).12 В дванадесетмесечно проучване максималната загуба на тегло се достига след шест месеца (3-4 кг повече с 10-15 mg сибутрамин, отколкото при плацебо) и остава до голяма степен постоянна в продължение на още шест месеца с тенденция към увеличаване на теглото в края на годината.10.14
Кръвното налягане (2%) и сърдечната честота (2,6%) се повишават в зависимост от дозата. Главоболие (30%), сухота в устата (17%), запек (11%), нарушения на съня (11%), гадене (6%), световъртеж (7%), менструални нарушения (3,5%), парестезия (2%), Сърцебиене (2%) и други възникне.13 Дългосрочният толеранс е неизвестен.
Сибутраминът е изключително скъп. За над 1000 DM могат да бъдат внесени 100 капсули от 10 mg MERIDIA, съответстващи на дневни разходи от 10 DM до 15 DM (4000 DM/годишно).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Инхибиторът на липазата орлистат (XENICAL) и инхибиторът на обратното захващане на серотонин/норадреналин сибутрамин (REDUCTIL, който ще бъде пуснат скоро) намаляват телесното тегло с 4 kg и до около 6 kg повече от плацебо. След прекратяване на ефекта изчезва, както е известно от обичайните стимулиращи подтискащи апетита. И двете нововъведения с рецепта са по-склонни да възпрепятстват единствените обещаващи мерки за отслабване (промяна в диетата и навиците за упражнения), отколкото да ги подкрепят.
Нежелани ефекти и необясними рискове - напр. Фекална инконтиненция и съмнения за повишен риск от рак на гърдата с орлистат, както и повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота със сибутрамин - могат да направят отслабването с лекарства изтезание или да причини повече вреда, отколкото полза. Твърдените положителни ефекти върху лабораторните стойности са от значение само ако са потвърдени при дългосрочни тестове и имат положителен ефект върху продължителността на живота. Няма данни за това. Не препоръчваме употребата на двата агента поради понякога значителните нежелани последици.
Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.