Орфанетна акродизостоза
Намерете болест
Още опции за търсене
Акродизостоза
Акродизостозата (ACRDYS) е рядка първична костна дисплазия, характеризираща се с тежка брахидактилия, периферна дизостоза с лицева дизостоза, назална хипоплазия и нарушения в развитието.
ОРФА: 950
Обобщение
Епидемиология
Досега в литературата са описани по-малко от 80 случая.
Клинично описание
Типични клинични характеристики са тежка периферна дизостоза (нисък ръст и брахидактилия на метакарпалните кости, метатарзали и фаланги), лицева дизостоза (широко лице, широко разтворени очи и челюстно-хипоплазия) и забавяне на развитието. Често се наблюдават и напреднало скелетно съзряване, намалено разстояние на гръбначния стълб и затлъстяване. Някои характеристики на акродизостозата приличат на тези при пациенти с наследствена остеодистрофия на Олбрайт (AHO), напр. Нисък ръст, затлъстяване и брахидактилия (с AHO само 4-та и 5-та метакарпални и метатарзални кости). Пренатално начало и множествена хормонална резистентност, най-често към паратиреоиден хормон (PTH) и тиреостимулиращ хормон (TSH), се съобщават при около половината от пациентите с ACRDYS. Докато пациентите с PRKAR1A мутации (наричани ACRDYS тип 1) постоянно показват значителна хормонална резистентност, резистентността при пациенти с PDE4D мутации (наричана ACRDYS тип 2) е рядка и, ако е налице, относително лека. Различни степени на интелектуална изостаналост и/или поведенчески разстройства също са наблюдавани при пациенти с ACRDYS.
Етиология
Акродизостозата се причинява от хетерозиготни мутации в гена PRKAR1A (17q24.2) или PDE4D (5q11.2-q12.1). PRKAR1A мутациите са функционални печалби, които водят до конститутивна загуба на функция в протеин киназа А (чрез намаляване на афинитета на протеиновите субединици към сАМР, което пречи на дисоциацията от каталитичната субединица). Функционален дефект на PDE4D не е характеризиран, но се очаква и като повишаване на функцията, което води до конститутивна загуба на функция в протеин киназа А, поне в скелетната тъкан.
Диагностични процедури
Диагнозата се основава на клинични, биохимични и рентгенологични (напр. Конусовидни епифизи) свойства. Потвърждава се чрез генетичен скрининг на гени PRKAR1A или PDE4D. Базовите нива на CAMP в урината, нормализирани от креатининурия, отражение на биологичната активност на PTH в проксималния бъбречен канал, са значително увеличени при пациенти с PRKAR1A мутации, но не и при пациенти с PDE4D мутации.
Диференциална диагноза
Диференциалната диагноза включва брахидактилия тип Е, псевдохипопаратиреоидизъм 1а или псевдопсевдохипопаратиреоидизъм.
Пренатална диагностика
Пренатална диагностика може да се извърши в семейства с известна болестотворна мутация.
Генетично консултиране
Повечето случаи са спорадични, но автозомно доминиращо наследяване е описано в някои семейства и в тези случаи е възможно генетично консултиране.
Управление и лечение
Няма специфично лечение за акродизостоза. Пациентите трябва да бъдат оценени за хормонална резистентност (особено към PTH и TSH) и да бъдат лекувани със същите критерии, дози и последващи мерки, както при всяка друга форма на хипопаратиреоидизъм и хипотиреоидизъм. Всяка свързана ендокринопатия също трябва да бъде взета под внимание. Придружаващите препоръки за диета и начин на живот са препоръчителни за предотвратяване на затлъстяването и за подпомагане на когнитивните функции. При децата трябва да се обърне внимание на размера, скоростта на растеж и развитието на пубертета.
прогноза
Прогнозата е неизвестна поради липса на дългосрочни данни за пациентите. Функционалните последици обаче могат да влошат качеството на живот на пациента.
Рецензент: Д-р Caroline SILVE - Последна актуализация: Август 2015 г.